N-(4-((5-formyl-6-methylpyridin-2-yl)oxy)phenyl)methanesulfonamide | 1150100-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-((5-formyl-6-methylpyridin-2-yl)oxy)phenyl)methanesulfonamide
• CAS: 1150100-30-3
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 306.342
• InChiKey: GNEMAMRDASGBRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  85.36
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((5-formyl-6-methylpyridin-2-yl)oxy)phenyl)methanesulfonamide 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.0h， 以41%的产率得到N-[4-({5-[(4-{(3-fluorophenyl)[(1H-indazol-6-ylamino)carbonyl]amino}-1-piperidinyl)methyl]-6-methyl-2-pyridinyl}oxy)phenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CCR5 ANTAGONISTS AS THERAPEUTIC AGENTS
  [FR] ANTAGONISTES DE CCR5 EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及用于治疗CCR5相关疾病和障碍的化合物，例如，可用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，以及治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）。

  公开号：

  WO2009058924A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(5-cyano-6-methylpyridin-2-yl)oxyphenyl]methanesulfonamide 在 二异丁基氢化铝 、 水 、 rochelle salt 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到N-(4-((5-formyl-6-methylpyridin-2-yl)oxy)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CCR5 ANTAGONISTS AS THERAPEUTIC AGENTS
  [FR] ANTAGONISTES DE CCR5 EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及在治疗CCR5相关疾病和疾病中有用的化合物，例如，在抑制HIV复制、预防或治疗HIV感染以及治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）方面有用。

  公开号：

  WO2009058919A1

文献信息

• Discovery of novel pyridyl carboxamides as potent CCR5 antagonists and optimization of their pharmacokinetic profile in rats
  作者：Maosheng Duan、Wieslaw M. Kazmierski、Pek Y. Chong、Felix DeAnda、Mark Edelstein、Rob Ferris、Jennifer Peckham、Pat Wheelan、Zhiping Xiong、Huichang Zhang、Rena Nishizawa、Yoshikazu Takaoka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.080

  日期：2011.11

  A novel series of pyridyl carboxamide-based CCR5 inhibitors was designed, synthesized, and demonstrated to be highly potent against HIV-1 infection in both HOS and PBL assays. Attempts to evaluate this series of compounds in a rat PK model revealed its instability in rat plasma. A hypothesis for this liability was proposed, and strategies to overcome this issue were pursued, leading to discovery of highly potent 40 and 41, which featured dramatically improved rat PK profiles. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of a novel series of cyclic urea as potent CCR5 antagonists
  作者：Maosheng Duan、Wieslaw M. Kazmierski、Matt Tallant、Jung Ho Jun、Mark Edelstein、Rob Ferris、Dan Todd、Pat Wheelan、Zhiping Xiong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.096

  日期：2011.11

  A novel series of cyclic urea-based CCR5 antagonists was designed aiming to resolve instability issue in the fasted simulated intestinal fluid (FSIF) associated with the acyclic urea moiety in 1. This class of CCR5 compounds demonstrated high antiviral activities against HIV-1 infection in both HOS and PBL assays. Further evaluation of these compounds indicated that 16-R not only substantially enhanced its stability, but also exhibited excellent pharmacokinetics properties. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.