ethyl (+)-(2R,4S)-4-(cyanomethyl)-N-allylpiperidine-2-carboxylate | 142923-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (+)-(2R,4S)-4-(cyanomethyl)-N-allylpiperidine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl cis-(+)-4-cyanomethyl-N-allyl-2-piperidinecarboxylate；ethyl (2R,4S)-4-(cyanomethyl)-1-prop-2-enylpiperidine-2-carboxylate
• CAS: 142923-41-9
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量: 236.314
• InChiKey: YYZKLGWCDLPCFY-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  53.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (+)-(2R,4S)-4-(cyanomethyl)-N-allylpiperidine-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1,8-双二甲氨基萘 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 ethyl (+)-(2R,4S)-4-(cyanomethyl)-N-(ethoxycarbonyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-（2SR，4RS）-4-（1H-四唑-5-基甲基）哌啶-2-羧酸的NMDA拮抗剂活性与（-）-2R，4S-异构体相同。

  摘要：

  拆分了四唑取代的氨基酸（+/-）-（2SR，4RS）-4-（1H-四唑-5-基甲基）哌啶二羧酸（LY233053，（+/-）-1）通过在外消旋氨基酸合成中的关键中间体（+/-）-顺式-4-（氰甲基）-N-烯丙基哌啶-2-羧酸乙酯的合成过程中的关键中间体的组成，将其合成为对映体，3R-二-对甲苯基酒石酸。然后将这些拆分的胺的外消旋体转化为氨基酸（-）-1和（+）-1。发现该有效且选择性的NMDA拮抗剂的活性与1的（-）-异构体（LY235723）相同。X射线晶体学分析的是顺式4-（氰基甲基）-N-烯丙基哌啶-2-羧酸乙酯的2S，3S-二-对甲苯甲酰基酒石酸盐表明，分解的胺具有（-）-1的特征2R，4S绝对立体化学。使用特定的放射性配体[3H]-（2SR，4RS）-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（[3H] CGS 19755; IC50 = 67 +/- 6 nM）确定对NMDA受体的亲和力使用皮质切片制剂（IC50对40

  DOI：

  10.1021/jm00095a004
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (+/-)-cis-4-(cyanomethyl)-N-allylpiperidine-2-carboxylate 生成 ethyl (+)-(2R,4S)-4-(cyanomethyl)-N-allylpiperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-（2SR，4RS）-4-（1H-四唑-5-基甲基）哌啶-2-羧酸的NMDA拮抗剂活性与（-）-2R，4S-异构体相同。

  摘要：

  拆分了四唑取代的氨基酸（+/-）-（2SR，4RS）-4-（1H-四唑-5-基甲基）哌啶二羧酸（LY233053，（+/-）-1）通过在外消旋氨基酸合成中的关键中间体（+/-）-顺式-4-（氰甲基）-N-烯丙基哌啶-2-羧酸乙酯的合成过程中的关键中间体的组成，将其合成为对映体，3R-二-对甲苯基酒石酸。然后将这些拆分的胺的外消旋体转化为氨基酸（-）-1和（+）-1。发现该有效且选择性的NMDA拮抗剂的活性与1的（-）-异构体（LY235723）相同。X射线晶体学分析的是顺式4-（氰基甲基）-N-烯丙基哌啶-2-羧酸乙酯的2S，3S-二-对甲苯甲酰基酒石酸盐表明，分解的胺具有（-）-1的特征2R，4S绝对立体化学。使用特定的放射性配体[3H]-（2SR，4RS）-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（[3H] CGS 19755; IC50 = 67 +/- 6 nM）确定对NMDA受体的亲和力使用皮质切片制剂（IC50对40

  DOI：

  10.1021/jm00095a004

文献信息

• Tetrazole excitatory amino acid receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04968678A1

  公开（公告）日：1990-11-06

  The present invention provides novel tetrazole derivatives useful as excitatory amino acid receptor antagonists and in treating a variety of associated nervous system disorders.

  本发明提供了新型四唑衍生物，可用作兴奋性氨基酸受体拮抗剂，并用于治疗各种相关的神经系统疾病。
• ORNSTEIN, PAUL L.;SCHOEPP, DARRYLE D.;ARNOLD, M. BRIAN;LEANDER, J. DAVID;+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 90-97
  作者：ORNSTEIN, PAUL L.、SCHOEPP, DARRYLE D.、ARNOLD, M. BRIAN、LEANDER, J. DAVID、+

  DOI：——

  日期：——
• US4968678A
  申请人：——

  公开号：US4968678A

  公开（公告）日：1990-11-06
• NMDA antagonist activity of (.+-.)-(2SR,4RS)-4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)piperidine-2-carboxylic acid residues with the (-)-2R,4S-isomer
  作者：Paul L. Ornstein、Darryle D. Schoepp、M. Brian Arnold、Noel D. Jones、Jack B. Deeter、David Lodge、J. David Leander

  DOI：10.1021/jm00095a004

  日期：1992.8

  The tetrazole-substituted amino acid (+/-)-(2SR,4RS)-4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)pip eri dine-2-carboxylic acid (LY233053, (+/-)-1) was resolved into its constituent enantiomers by treatment of a key intermediate in the synthesis of the racemic amino acid, ethyl (+/-)-cis-4-(cyanomethyl)-N-allylpiperidine-2-carboxylate, with either 2S,3S- or 2R,3R-di-p-toluoyltartaric acid. These resolved amines were then

  拆分了四唑取代的氨基酸（+/-）-（2SR，4RS）-4-（1H-四唑-5-基甲基）哌啶二羧酸（LY233053，（+/-）-1）通过在外消旋氨基酸合成中的关键中间体（+/-）-顺式-4-（氰甲基）-N-烯丙基哌啶-2-羧酸乙酯的合成过程中的关键中间体的组成，将其合成为对映体，3R-二-对甲苯基酒石酸。然后将这些拆分的胺的外消旋体转化为氨基酸（-）-1和（+）-1。发现该有效且选择性的NMDA拮抗剂的活性与1的（-）-异构体（LY235723）相同。X射线晶体学分析的是顺式4-（氰基甲基）-N-烯丙基哌啶-2-羧酸乙酯的2S，3S-二-对甲苯甲酰基酒石酸盐表明，分解的胺具有（-）-1的特征2R，4S绝对立体化学。使用特定的放射性配体[3H]-（2SR，4RS）-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（[3H] CGS 19755; IC50 = 67 +/- 6 nM）确定对NMDA受体的亲和力使用皮质切片制剂（IC50对40