(3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol | 1445591-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: (3R,5S)-5-[5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-3-ol
• CAS: 1445591-87-6
• 化学式: C₁₃H₁₄BrN₃O
• 分子量: 308.178
• InChiKey: HWHXRPVWCSNQSD-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现有效的大环 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外病毒学特征，并在临床上显着降低 HCV RNA 滴度，使其成为治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合 (FDC) 方案中具有吸引力的成分。默克公司在这一领域的努力将 MK-4882 和 MK-8325 确定为早期的开发线索。在此，我们描述了具有 MK-8325 或 MK-4882 核心结构的强效大环 NS5A 抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.042
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 2-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以96 %的产率得到(3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  VHL 修饰的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 作为体外应用中避免代谢降解的策略

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是三部分分子，由连接目标蛋白配体和 E3 连接酶募集剂的接头组成，其基本原理依赖于基于蛋白酶体的蛋白质降解。PROTAC 已扩展为一种治疗策略，为未满足的医疗需求开辟新途径。利用我们的专业知识，我们进行了一系列体外实验，旨在阐明 PROTAC 代谢。我们特别关注招募 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶的 PROTAC。经过高分辨率质谱测量，检测到质量减少200单位的特征代谢物，并相继确认为VHL配体部分裂解产生的产物。随后，我们确定肝脏和肝外脯氨酰内肽酶是主要的推定代谢酶。最后，我们设计并合成了 VHL 配体的类似物，我们进一步将其用于合成新型 VHL 导向的 PROTAC，并在体外应用中具有改善的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01144

文献信息

• [EN] NOVEL HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2013095275A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides compounds of formula (I): wherein Rings A and A' are independently 5-membered optionally substituted aromatic heterocycles; Q is C(=O)NR1R1' or formula U is C(R4)2, O, S, S(=O)2, C(R4)2C(R4)2, CH2O, OCH2, CH2S, SCH2, CH2S(=O)2, S(=O)CH2 or C=C(Ru )2; X is CH2, CHR12, CR12R12, O, S, S(=O)2 or NRx; m is 0, 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中环A和A'独立地是5个成员的可选取代的芳香杂环；Q是C(=O)NR1R1'或式U是C(R4)2，O，S，S(=O)2，C(R4)2C(R4)2，CH2O，OCH2，CH2S，SCH2，CH2S(=O)2，S(=O)CH2或C=C(Ru)2；X是CH2，CHR12，CR12R12，O，S，S(=O)2或NRx；m是0，1，2或3；n是0，1，2或3；其他变量如权利要求中所定义，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关方面。
• Discovery of potent macrocyclic HCV NS5A inhibitors
  作者：Wensheng Yu、Bancha Vibulbhan、Stuart B. Rosenblum、Gregory S. Martin、A. Samuel Vellekoop、Christian L. Holst、Craig A. Coburn、Michael Wong、Oleg Selyutin、Tao Ji、Bin Zhong、Bin Hu、Lei Chen、Michael P. Dwyer、Yueheng Jiang、Anilkumar G. Nair、Ling Tong、Qingbei Zeng、Sony Agrawal、Donna Carr、Laura Rokosz、Rong Liu、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Paul Ingravallo、Fred Lahser、Ernest Asante-Appiah、James Fells、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.042

  日期：2016.8

  HCV NS5A inhibitors have demonstrated impressive in vitro virologic profiles in HCV replicon assays and robust HCV RNA titer reduction in the clinic making them attractive components for inclusion in an all oral fixed-dose combination (FDC) regimen for the treatment of HCV infection. Merck’s effort in this area identified MK-4882 and MK-8325 as early development leads. Herein, we describe the discovery

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外病毒学特征，并在临床上显着降低 HCV RNA 滴度，使其成为治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合 (FDC) 方案中具有吸引力的成分。默克公司在这一领域的努力将 MK-4882 和 MK-8325 确定为早期的开发线索。在此，我们描述了具有 MK-8325 或 MK-4882 核心结构的强效大环 NS5A 抑制剂的发现。
• VHL-Modified PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs) as a Strategy to Evade Metabolic Degradation in <i>In Vitro</i> Applications
  作者：Beatrice Castellani、Michela Eleuteri、Stefano Di Bona、Gabriele Cruciani、Jenny Desantis、Laura Goracci

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01144

  日期：2023.9.28

  PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs) are tripartite molecules consisting of a linker connecting a ligand for a protein of interest to an E3 ligase recruiter, whose rationale relies on proteasome-based protein degradation. PROTACs have expanded as a therapeutic strategy to open new avenues for unmet medical needs. Leveraging our expertise, we undertook a series of in vitro experiments aimed at elucidating

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是三部分分子，由连接目标蛋白配体和 E3 连接酶募集剂的接头组成，其基本原理依赖于基于蛋白酶体的蛋白质降解。PROTAC 已扩展为一种治疗策略，为未满足的医疗需求开辟新途径。利用我们的专业知识，我们进行了一系列体外实验，旨在阐明 PROTAC 代谢。我们特别关注招募 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶的 PROTAC。经过高分辨率质谱测量，检测到质量减少200单位的特征代谢物，并相继确认为VHL配体部分裂解产生的产物。随后，我们确定肝脏和肝外脯氨酰内肽酶是主要的推定代谢酶。最后，我们设计并合成了 VHL 配体的类似物，我们进一步将其用于合成新型 VHL 导向的 PROTAC，并在体外应用中具有改善的代谢稳定性。