N-[(1S)-1-({[4-(benzyloxy)phenyl]amino}methyl)propyl]-N²-(biphenyl-3-yl)-L-leucinamide | 757975-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(1S)-1-({[4-(benzyloxy)phenyl]amino}methyl)propyl]-N²-(biphenyl-3-yl)-L-leucinamide
• 英文别名: N¹-[(1S)-1-({[4-(benzyloxy)phenyl]amino}methyl)propyl]-N²-(biphenyl-3-yl)-L-leucinamide；(2S)-4-methyl-2-(3-phenylanilino)-N-[(2S)-1-(4-phenylmethoxyanilino)butan-2-yl]pentanamide
• CAS: 757975-84-1
• 化学式: C₃₅H₄₁N₃O₂
• 分子量: 535.729
• InChiKey: LSCXKHRAVNJUSI-NHZFLZHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S)-1-({[4-(benzyloxy)phenyl]amino}methyl)propyl]-N²-(biphenyl-3-yl)-L-leucinamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以87%的产率得到N2-(biphenyl-3-yl)-N-((1S)-1-{[(4-hydroxyphenyl)amino]methyl}propyl)-N2-(biphenyl-3-yl)-L-leucinamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  描述了衍生自诺华化合物I的一系列新的组织蛋白酶K抑制剂。P1，P3和P1'单元的优化导致了4-氨基苯氧基乙酸24b的鉴定，其IC（50）值为4.8 nM，与其他人组织蛋白酶相比具有出色的选择性，并具有良好的药代动力学（PK）特性。向卵巢切除的（OVX）大鼠口服给予化合物24b显示出股骨中骨矿物质密度（BMD）改善的趋势。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.032
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲氧基苯胺盐酸盐 在 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[(1S)-1-({[4-(benzyloxy)phenyl]amino}methyl)propyl]-N²-(biphenyl-3-yl)-L-leucinamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  描述了衍生自诺华化合物I的一系列新的组织蛋白酶K抑制剂。P1，P3和P1'单元的优化导致了4-氨基苯氧基乙酸24b的鉴定，其IC（50）值为4.8 nM，与其他人组织蛋白酶相比具有出色的选择性，并具有良好的药代动力学（PK）特性。向卵巢切除的（OVX）大鼠口服给予化合物24b显示出股骨中骨矿物质密度（BMD）改善的趋势。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.032

文献信息

• Arylamine based cathepsin K inhibitors: Investigating P3 heterocyclic substituents
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Kousei Shimada、Satoshi Matsui、Takahiro Yamane、Mayumi Ama、Takeshi Fukuda、Motohiko Taki、Yuko Takeda、Eri Otsuka、Michiko Yamato、Satoru Naito

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.031

  日期：2006.10

  A modification of novel cathepsin K inhibitors I was carried out. The structural design was aimed at reducing the lipophilic character of compounds I for obtaining better pharmacokinetic profiles. This modification afforded several less lipophilic compounds with good inhibitory activities and pharmacokinetic profiles, although the enzyme selectivity over cathepsin S was left at issue. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Potent and selective cathepsin K inhibitors
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Kousei Shimada、Satoshi Matsui、Takahiro Yamane、Mayumi Ama、Takeshi Fukuda、Motohiko Taki、Yuko Takeda、Eri Otsuka、Michiko Yamato、Shin-ichi Mochizuki、Keiko Ohhata、Satoru Naito

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.032

  日期：2006.10

  A novel series of cathepsin K inhibitors derived from Novartis compound I is described. Optimization of the P1, P3, and P1' units led to the identification of 4-aminophenoxyacetic acid 24b with an IC(50) value of 4.8 nM, which possessed an excellent selectivity over other human cathepsins and good pharmacokinetic (PK) properties. Oral administration of compound 24b to ovariectomized (OVX) rats showed

  描述了衍生自诺华化合物I的一系列新的组织蛋白酶K抑制剂。P1，P3和P1'单元的优化导致了4-氨基苯氧基乙酸24b的鉴定，其IC（50）值为4.8 nM，与其他人组织蛋白酶相比具有出色的选择性，并具有良好的药代动力学（PK）特性。向卵巢切除的（OVX）大鼠口服给予化合物24b显示出股骨中骨矿物质密度（BMD）改善的趋势。
• 4-Aminophenoxyacetic acids as a novel class of reversible cathepsin K inhibitors
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Kousei Shimada、Satoshi Matsui、Takahiro Yamane、Mayumi Ama、Takeshi Fukuda、Motohiko Taki、Satoru Naito

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.053

  日期：2006.3

  We have designed and synthesized a novel series of 3-biphenylamino acid amides as cathepsin K inhibitors based on compound I. in these inhibitors, we have discovered 4-aminophenoxyacetic acids 43 and 47 with good IC50 values, although lipophilic groups are favorable for the hydrophobic S1' pocket. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.