5-(2-(methylthio)phenyl)indoline | 321435-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-(methylthio)phenyl)indoline
• 英文别名: 2,3-Dihydro-5-[2-(methylthio)phenyl]-1H-indole；5-(2-methylsulfanylphenyl)-2,3-dihydro-1H-indole
• CAS: 321435-58-9
• 化学式: C₁₅H₁₅NS
• 分子量: 241.357
• InChiKey: GITIKKIBFXVSIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-cyano-4-fluoro-phenyl)-5-trifluoromethyl-2H-pyrazole-3-carbonyl chloride 、 5-(2-(methylthio)phenyl)indoline 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, structure–activity relationship, and pharmacokinetic profile of pyrazole-based indoline factor Xa inhibitors

  摘要：

  A new series of pyrazole-based factor Xa inhibitors have been identified as part of our ongoing efforts to optimize previously reported clinical candidate razaxaban. Concern over the possible formation of primary aniline metabolites via amide hydrolysis led to the replacement of the primary amide linker between the pyrazole and phenyl moieties with secondary amides. This was accomplished by replacing the aniline with a variety of heterobicycles, of which indolines were the most potent. The indoline series demonstrated subnanomolar factor Xa binding K(i)s, modest to high selectivity versus other serine proteases, and good in vitro clotting activity. A small number of indoline fXa inhibitors were pro. led in a dog pharmacokinetic model, one of which demonstrated pharmacokinetic parameters similar to that of clinical candidate razaxaban. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.091
• 作为产物：
  描述：

  茴香硫醚 在 四(三苯基膦)钯 、 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 5-(2-(4-(trifluoromethyl)-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-2,2'-bipyridine 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 对二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-(2-(methylthio)phenyl)indoline
  参考文献：
  名称：

  路易斯酸碱相互作用控制的芳基硫醚的邻位碳氢硼化

  摘要：

  开发了铱/联吡啶催化的芳基硫醚的邻位选择性CH硼化反应。高配位选择性是通过配体的硼基与底物的硫原子之间的路易斯酸碱相互作用实现的。这是由配体与底物之间的路易斯酸碱相互作用控制的催化和区域选择性CH转化的第一个例子。CH硼化反应可以以克为单位进行，并以生物活性分子为底物，证明了其对后期区域选择性CH硼化的适用性。一种生物活性分子是由邻硼酸盐化的产物通过将产物的硼烷基和甲硫基基团转化而合成的。

  DOI：

  10.1002/anie.201610041

文献信息

• Nitrogen containing heterobicycles as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030096820A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  This invention relates generally to nitrogen containing heterobicycles of formulas A and B: 1 which are inhibitors of trypsin-like serine protease enzymes, especially factor Xa, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as anticoagulant agents for treatment and prevention of thromboembolic disorders.

  本发明涉及公式A和B的含氮杂双环化合物，其是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶酶的抑制剂，特别是因子Xa，包含其的制药组合物，以及将其用作抗凝剂治疗和预防血栓栓塞性疾病的方法。
• NITROGEN CONTAINING HETEROBICYCLES AS FACTOR XA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1196412B1

  公开（公告）日：2004-06-09
• US6429205B1
  申请人：——

  公开号：US6429205B1

  公开（公告）日：2002-08-06
• US6716841B2
  申请人：——

  公开号：US6716841B2

  公开（公告）日：2004-04-06
• [EN] NITROGEN CONTAINING HETEROBICYCLES AS FACTOR Xa INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROBICYCLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE ET UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：DU PONT PHARM CO

  公开号：WO2001005784A1

  公开（公告）日：2001-01-25

  This invention relates generally to nitrogen containing heterobicycles of formulas A and B: which are inhibitors of trypsin-like serine protease enzymes, especially factor Xa, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as anticoagulant agents for treatment and prevention of thromboembolic disorders.