tert-butyl 2,2′-(2,2′-(4-sulfamoylphenethylazanediyl)bis-(methylene)bis(1H-imidazole-2,1-diyl-acetylazanediyl))diacetate | 1228647-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2,2′-(2,2′-(4-sulfamoylphenethylazanediyl)bis-(methylene)bis(1H-imidazole-2,1-diyl-acetylazanediyl))diacetate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[[2-[2-[[[1-[2-[bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]acetate；tert-butyl 2-[[2-[2-[[[1-[2-[bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]acetate
• CAS: 1228647-95-7
• 化学式: C₄₄H₆₆N₈O₁₂S
• 分子量: 931.12
• InChiKey: OKHGTJUGZRUZMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  253
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2,2′-(2,2′-(4-sulfamoylphenethylazanediyl)bis-(methylene)bis(1H-imidazole-2,1-diyl-acetylazanediyl))diacetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,2′-(2,2′-(4-sulfamoylphenethylazanediyl)bis(methylene)bis(1H-imidazole-2,1-diyl-acetylazanediyl))diacetic acid rhenium tricarbonyl complex
  参考文献：
  名称：

  新型Re / 99m Tc标记的苯磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的合成和SAR用于肿瘤缺氧的分子成像

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（{ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供{ 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力{ 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。

  DOI：

  10.1021/jm3015348
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2,2′-(2-(2-formyl-1H-imidazol-1-yl)-acetylazanediyl)diacetate 、 4-(2-氨乙基)苯磺酰胺 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到tert-butyl 2,2′-(2,2′-(4-sulfamoylphenethylazanediyl)bis-(methylene)bis(1H-imidazole-2,1-diyl-acetylazanediyl))diacetate
  参考文献：
  名称：

  新型Re / 99m Tc标记的苯磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的合成和SAR用于肿瘤缺氧的分子成像

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（{ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供{ 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力{ 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。

  DOI：

  10.1021/jm3015348

文献信息

• CA-IX SPECIFIC RADIOPHARMACEUTICALS FOR THE TREATMENT AND IMAGING OF CANCER
  申请人：Babich John W.

  公开号：US20100178247A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  A compound that recognizes and binds to the CA-IX protein has Formula I, II, III, or IV. The compounds may include a radioactive element for radioimaging or therapeutic applications. Thus, pharmaceutical compositions may be prepared with one or more of the compounds of Formula I, II, III, or IV.

  一种识别和结合CA-IX蛋白的化合物具有公式I，II，III或IV。这些化合物可以包括用于放射性成像或治疗应用的放射性元素。因此，可以使用公式I，II，III或IV的一个或多个化合物制备药物组合物。
• CA-IX specific radiopharmaceuticals for the treatment and imaging of cancer
  申请人：Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2759535A1

  公开（公告）日：2014-07-30

  A compound that recognizes and binds to the CA-IX protein has Formula I, II, III, or IV. The compounds may include a radioactive element for radioimaging or therapeutic applications. Thus, pharmaceutical compositions may be prepared with one or more of the compounds of Formula I, II, III, or IV.

  能识别并与 CA-IX 蛋白结合的化合物具有式 I、II、III 或 IV。这些化合物可包括用于放射成像或治疗的放射性元素。因此，可以用一种或多种式 I、II、III 或 IV 的化合物制备药物组合物。
• US8211402B2
  申请人：——

  公开号：US8211402B2

  公开（公告）日：2012-07-03
• Synthesis and SAR of Novel Re/^99mTc-Labeled Benzenesulfonamide Carbonic Anhydrase IX Inhibitors for Molecular Imaging of Tumor Hypoxia
  作者：Genliang Lu、Shawn M. Hillier、Kevin P. Maresca、Craig N. Zimmerman、William C. Eckelman、John L. Joyal、John W. Babich

  DOI：10.1021/jm3015348

  日期：2013.1.24

  Carbonic anhydrase IX (CA-IX) is upregulated in cancer in response to the hypoxic tumor microenvironment, making it an attractive molecular target for the detection of hypoxic solid tumors. A series of small molecule benzenesulfonamide based CA-IX inhibitors containing novel tridentate chelates complexed with the M(CO)3 core (M = Re or 99mTc) were designed and synthesized. The in vitro binding affinity

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。