(S)-methyl 3-(5-chloropyridin-2-yl)-3-amino-3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate | 939425-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 3-(5-chloropyridin-2-yl)-3-amino-3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate
• 英文别名: (S)-methyl 3-amino-3-(5-chloropyridin-2-yl)-3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate；methyl (3S)-3-amino-3-(5-chloropyridin-2-yl)-3-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate
• CAS: 939425-80-6
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₄N₂O₂
• 分子量: 376.738
• InChiKey: PWWPXJRUSBKPPU-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(5-chloropyridin-2-yl)-3-amino-3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate 、 环戊基异氰酸酯 在 盐酸 、 柠檬酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到(S)-methyl 3-(5-chloropyridin-2-yl)-3-(3-cyclopentylureido)-3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Diphenylpyridylethanamine (DPPE) Derivatives as Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) Inhibitors

  摘要：

  A series of diphenylpyridylethanamine (DPPE) derivatives was identified exhibiting potent CETP inhibition. Replacing the labile ester functionality in the initial lead 7 generated a series of amides and ureas. Further optimization of the DPPE series for potency resulted in the discovery of cyclopentylurea 15d, which demonstrated a reduction in cholesterol ester transfer activity (48% of predose level) in hCETP/apoB-100 dual transgenic mice. The PK profile of 15d was suboptimal, and further optimization of the N-terminus resulted in the discovery of amide 20 with an improved PK profile and robust efficacy in transgenic hCETP/apoB-100 mice and in hamsters. Compound 20 demonstrated no significant changes in either mean arterial blood pressure or heart rate in telemeterized rats despite sustained high exposures.

  DOI：

  10.1021/jm300611v
• 作为产物：
  描述：

  (5-chloropyridin-2-yl)(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)methanone 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 正庚烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (S)-methyl 3-(5-chloropyridin-2-yl)-3-amino-3-(3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  叔羧胺的合成

  摘要：

  描述了使用一锅三组分反应有效合成叔卡宾胺，该反应采用中间亚胺盐的TMSC1活化，然后添加有机金属。随后以数克规模开发了利用Ellman亚磺胺的精选叔卡宾胺的优化第二代手性合成方法，并进行了描述。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.050

文献信息

• HETEROCYCLIC CETP INHIBITORS
  申请人：Salvati E. Mark

  公开号：US20070161685A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Compounds of formula Ia and Ib wherein A, B, C and R 1 are described herein.

  式Ia和Ib的化合物 其中A、B、C和R1 如本文所述。
• Heterocyclic CETP inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07888376B2

  公开（公告）日：2011-02-15

  Compounds of formula Ia and Ib wherein A, B, C and R1 are described herein.

  化合物Ia和Ib的公式如下，其中A、B、C和R1的描述如下。
• WO2007/62342
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7652023B2
  申请人：——

  公开号：US7652023B2

  公开（公告）日：2010-01-26
• US7888376B2
  申请人：——

  公开号：US7888376B2

  公开（公告）日：2011-02-15