methyl 4-(((2S,4S)-1-(2-(4-(3-(2-bromophenyl)ureido)-3-methylphenyl)acetyl)-4-fluoropyrrolidin-2-yl)methoxy)benzoate | 317356-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(((2S,4S)-1-(2-(4-(3-(2-bromophenyl)ureido)-3-methylphenyl)acetyl)-4-fluoropyrrolidin-2-yl)methoxy)benzoate
• CAS: 317356-57-3
• 化学式: C₂₉H₂₉BrFN₃O₅
• 分子量: 598.469
• InChiKey: FWHQVOCWSNEXTI-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.75
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  96.97
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(((2S,4S)-1-(2-(4-(3-(2-bromophenyl)ureido)-3-methylphenyl)acetyl)-4-fluoropyrrolidin-2-yl)methoxy)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-{[(2S,4S)-1-[2-(4-{[(2-bromophenyl)carbamoyl]amino}-3-methylphenyl)acetyl]-4-fluoropyrrolidin-2-yl]methoxy}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为有效的口服活性VLA-4拮抗剂的苯甲酸衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。如铅化合物2中那样，将氯或溴引入到二苯基脲部分的中心苯的3-位上导致药代动力学性质的改善。特别地，12l在小鼠和大鼠以及狗中表现出可接受的血浆清除率和生物利用度（小鼠，CL = 18.5 ml / min / kg，F = 28％；大鼠，CL = 5.2 ml / min / kg，F = 36 ％；狗，CL ＝ 3.6ml / min / kg，F ＝ 55％）。另外，在大鼠胸膜炎模型中，以10mg / kg的剂量口服给药时，12μl显示出有效的活性，IC50值为0.51nM，并且具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.006
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯甲酰氯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 silver benzoate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 methyl 4-(((2S,4S)-1-(2-(4-(3-(2-bromophenyl)ureido)-3-methylphenyl)acetyl)-4-fluoropyrrolidin-2-yl)methoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  作为有效的口服活性VLA-4拮抗剂的苯甲酸衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列苯甲酸衍生物作为VLA-4拮抗剂。如铅化合物2中那样，将氯或溴引入到二苯基脲部分的中心苯的3-位上导致药代动力学性质的改善。特别地，12l在小鼠和大鼠以及狗中表现出可接受的血浆清除率和生物利用度（小鼠，CL = 18.5 ml / min / kg，F = 28％；大鼠，CL = 5.2 ml / min / kg，F = 36 ％；狗，CL ＝ 3.6ml / min / kg，F ＝ 55％）。另外，在大鼠胸膜炎模型中，以10mg / kg的剂量口服给药时，12μl显示出有效的活性，IC50值为0.51nM，并且具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.006