[EN] METHOD OF PREPARING OPTICALLY PURE PRECURSORS OF PAROXETINE<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DES PRECURSEURS OPTIQUEMENT PURS DE PAROXETINE
申请人:SEPRACOR, INC.
公开号:WO1994003428A1
公开(公告)日:1994-02-17
(EN) A biocatalytic method of preparing optically pure precursors of paroxetine and a method of preparing paroxetine therefrom are disclosed. A racemic trans ester precursor compound of paroxetine is first prepared. The racemic trans ester precursor compound comprises a mixture of (3S, 4R) and (3R, 4S) enantiomers. The (3R, 4S) enantiomer is hydrolyzed biocatalytically to the corresponding (3R, 4S)-trans carboxylic acid or alternatively, the (3S, 4R) enantiomer is biocatalytically hydrolyzed to the (3S, 4R)-trans carboxylic acid in a reaction catalyzed by an isolated enzyme or a microorganism. In the first instance, the unhydrolyzed (3S, 4R) enantiomer is separated from the (3R, 4S)-trans carboxylic acid, whereas in the second instance the (3S, 4R)-trans carboxylic acid is separated from the unhydrolyzed (3R, 4S) enantiomer. The (3S, 4R) enantiomer obtained following the selective hydrolysis is reduced to form a (-)-trans-(3S, 4R) primary alcohol precursor of paroxetine. Paroxetine is then formed from the (-)-trans-(3S, 4R) primary alcohol precursor.(FR) Sont décrits un procédé biocatalytique pour préparer des précurseurs optiquement purs de paroxétine, ainsi qu'un procédé pour préparer de la paroxétine à partir de ceux-ci. Un composé précurseur racémique ester trans de paroxétine est tout d'abord préparé. Ce composé comporte un mélange d'énantiomères (3S, 4R) et (3R, 4S). L'énantiomère (3R, 4S) est hydrolysé par voie biocatalytique pour donner l'acide carboxylique (3R, 4S)-trans correspondant ou bien en variante, l'énantiomère (3S, 4R) est hydrolysé par voie biocatalytique pour donner l'acide carboxylique (3S, 4R)-trans au cours d'une réaction catalysée par une enzyme isolée ou un microorganisme. Dans le premier exemple, l'énantiomère (3S, 4R) non hydrolysé est séparé de l'acide carboxylique (3R, 4S)-trans, tandis que dans le deuxième exemple, l'acide carboxylique (3S, 4R)-trans est séparé de l'énantiomère (3R, 4S) non hydrolysé. L'énantiomère (3S, 4R) obtenu à la suite de l'hydrolyse sélective est réduit pour former un précurseur alcoolique primaire (-)-trans-(3S, 4R) de paroxétine. La paroxétine est ensuite formée à partir dudit précurseur.
一种生物催化的光纯前体制备帕罗西汀的方法及制备帕罗西汀的方法是公开的。首先制备了帕罗西汀的(3S,4R)和(3R,4S)立体异构体的 racemic 转酯前体混合物。在所使用的条件下,(3R,4S)立体异构体通过生物催化水解得到相应的(3R,4S)-trans 车boxylic 酸,或者在另一种情况下,(3S,4R)立体异构体通过生物催化水解得到(3S,4R)-trans 车boxylic 酸。在前一种情况下,未水解的(3S,4R)立体异构体被分离出来,而在另一种情况下,则是(3S,4R)-trans 车boxylic 酸被分离出来。经过选择性水解获得的(3S,4R)立体异构体,随后被还原以制成(-)-trans-(3S,4R)的(-)-paroxetine 代用型前体。这随后用于合成帕罗西丁。