4'-chloro-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide hydrochloride | 432029-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-chloro-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide hydrochloride
• 英文别名: 4'-chloro-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxy-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide hydrochloride；N-[4-chloro-2-[(5-chloropyridin-2-yl)carbamoyl]-6-hydroxyphenyl]-1-propan-2-ylpiperidine-4-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 432029-31-7
• 化学式: C₂₁H₂₄Cl₂N₄O₃*ClH
• 分子量: 487.813
• InChiKey: PLFCQLSYFOEZHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.83
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-nitro-3-benzyloxybenzoyl chloride 在 吡啶 、 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 五甲基苯 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 87.0h， 生成 4'-chloro-2'-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6'-hydroxyl-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于生物转化为亲水性结合物的增强凝血酶抑制剂口服抗凝活性的新策略

  摘要：

  凝血级联代表了抗血栓药物开发的有吸引力的靶标，最近的研究已尝试鉴定出对该级联中的酶具有抑制活性的口服抗凝剂，尤其关注凝血酶和凝血因子Xa（fXa）作为典型靶标。我们先前描述了口服活性fXa抑制剂darexaban（1）的发现，并报告了独特的特征，即化合物1迅速转化为葡糖醛酸YM-222714（2）口服后。在这里，我们提出了一种发现口服活性抗凝剂的新策略，该策略基于将非-抑制剂生物转化为相应的偶联物，从而通过增加亲水性来增强离体抗凝活性。利用计算分子建模来选择模板支架并设计取代点以安装潜在的官能团进行缀合。该策略导致了对苯酚衍生的fXa抑制剂ASP8102（14）的鉴定，该抑制剂通过口服给药生物转化为相应的葡糖醛酸（16）后表现出很高的抗凝活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.059

文献信息

• Substituted benzene derivatives or salts thereof
  申请人：——

  公开号：US20040077555A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  There are provided compounds having an anticoagulant action on the basis of inhibition of activated blood coagulation factor X and being useful as anticoagulants or preventive/therapeutic agents for diseases induced by thrombosis or embolism. Effective ingredients are the compounds such as 4′-bromo-2′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6′-&bgr;-D-galactopyranosyloxy-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, 2′-(2-acetamido-2-deoxy-&bgr;-D-glucopyranosyloxy)-4′-bromo-6′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, etc. or salts thereof.

  提供了一些化合物，基于抑制激活的血液凝血因子X而具有抗凝作用，并可用作抗凝剂或预防/治疗由血栓形成或栓塞引起的疾病的药物。有效成分包括化合物，如4'-溴-2'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰]-6'-β-D-半乳糖苷氧基-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺，2'-（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖苷氧基）-4'-溴-6'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰]-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺等，或其盐。
• SUBSTITUTED BENZENE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF
  申请人：Ishihara Tsukasa

  公开号：US20090137498A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  There are provided compounds having an anticoagulant action on the basis of inhibition of activated blood coagulation factor X and being useful as anticoagulants or preventive/therapeutic agents for diseases induced by thrombosis or embolism. Effective ingredients are the compounds such as 4′-bromo-2′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-6′-β-D-galactopyranosyloxy-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, 2′-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyloxy)-4′-bromo-6′-[(5-chloro-2-pyridyl)carbamoyl]-1-isopropylpiperidine-4-carboxanilide, etc. or salts thereof.

  提供了一些化合物，基于抑制活化的血液凝血因子X，具有抗凝作用，并可用作抗凝剂或预防/治疗由血栓形成或栓塞引起的疾病的药物。有效成分是化合物，例如4'-溴-2'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰基]-6'-β-D-半乳糖苷氧基-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺，2'-(2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖苷氧基)-4'-溴-6'-[(5-氯-2-吡啶基)氨基甲酰基]-1-异丙基哌啶-4-羧酰胺等或其盐。
• SUBSTITUTED PHENOL DERIVATIVES OR SALTS THEREOF AS INHIBITORS OF COAGULATION FACTOR X
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1336605B1

  公开（公告）日：2006-04-12
• US7504417B2
  申请人：——

  公开号：US7504417B2

  公开（公告）日：2009-03-17
• US7786106B2
  申请人：——

  公开号：US7786106B2

  公开（公告）日：2010-08-31