methyl (E)-5-<(t-butyloxycarbonyl)amino>pent-3-enoate | 76174-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (E)-5-<(t-butyloxycarbonyl)amino>pent-3-enoate
• 英文别名: methyl (E)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pent-3-enoate
• CAS: 76174-91-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: PZFPKNVBIYRBDC-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-5-<(t-butyloxycarbonyl)amino>pent-3-enoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 5--pent-trans-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  同源系列的酮亚甲基精氨酰基假二肽的合成及其在低分子量类水rud素类凝血酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  据报道设计了低分子量凝血酶抑制剂IIa-d（水杨素），该酶与酶的催化位点和辅助的“阴离子结合异位点”同时结合以识别纤维蛋白原。描述了一种实用的合成所需酮基亚甲基精氨酰二肽插入物[Arg psi CO（CH2）nCO]（n = 1-4）的方法，该插入物对应于水杨素的P1-P1'易裂位置。可裂解的酰胺官能团被酮亚甲基取代与酶的活性位点相容，并赋予了其完整的血浆蛋白水解稳定性。这种修饰还可以将酶亲和力提高至20倍，其中Hirutonin-4（IIb，n = 4）显示出最高的亲和力（Ki = 140 +/- 20 pM）。Hirutonins 1-4表现出对血浆凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT）的有效抑制。该抑制是双相的，并且显示出与相应的Ki的良好相关性。在体内大鼠动静脉分流模型中，水ru素2抑制凝血酶介导的血小板凝集，并显示出与r-水ud素相当的强抗血栓作用（水effect素2的ED15

  DOI：

  10.1021/jm00096a004
• 作为产物：
  描述：

  反-3-己烯二酸二甲酯 在 lithium hydroxide 、 sodium azide 、 pig liver esterase 、 草酰氯 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 methyl (E)-5-<(t-butyloxycarbonyl)amino>pent-3-enoate
  参考文献：
  名称：

  同源系列的酮亚甲基精氨酰基假二肽的合成及其在低分子量类水rud素类凝血酶抑制剂中的应用。

  摘要：

  据报道设计了低分子量凝血酶抑制剂IIa-d（水杨素），该酶与酶的催化位点和辅助的“阴离子结合异位点”同时结合以识别纤维蛋白原。描述了一种实用的合成所需酮基亚甲基精氨酰二肽插入物[Arg psi CO（CH2）nCO]（n = 1-4）的方法，该插入物对应于水杨素的P1-P1'易裂位置。可裂解的酰胺官能团被酮亚甲基取代与酶的活性位点相容，并赋予了其完整的血浆蛋白水解稳定性。这种修饰还可以将酶亲和力提高至20倍，其中Hirutonin-4（IIb，n = 4）显示出最高的亲和力（Ki = 140 +/- 20 pM）。Hirutonins 1-4表现出对血浆凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT）的有效抑制。该抑制是双相的，并且显示出与相应的Ki的良好相关性。在体内大鼠动静脉分流模型中，水ru素2抑制凝血酶介导的血小板凝集，并显示出与r-水ud素相当的强抗血栓作用（水effect素2的ED15

  DOI：

  10.1021/jm00096a004

文献信息

• Kinetic deconjugation: a gateway to the synthesis of Xxx-Gly (E)-alkene dipeptide isosteres
  作者：Arnaud Proteau-Gagné、Jean-François Nadon、Sylvain Bernard、Brigitte Guérin、Louis Gendron、Yves L. Dory

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.09.136

  日期：2011.12

  A new method for the preparation of Xxx-Gly (E)-alkene dipeptide isosteres (EADIs), using LDA deprotonation followed by 1 N HCl quench, was explored. The method, named kinetic deconjugation, enabled the synthesis of Tyr-Gly, Gly-Gly, Ser-Gly, Pro-Gly, and Phe-Gly EADIs, as well as one Tyr-Gly trisubstituted alkene dipeptide isostere (TADI). Overall, this method, based on commercially available materials

  探索了一种新的制备Xxx-Gly（E）-烯烃二肽等排物（EADIs）的方法，该方法使用LDA脱质子化，然后用1 N HCl淬灭。该方法称为动力学解偶联，能够合成Tyr-Gly，Gly-Gly，Ser-Gly，Pro-Gly和Phe-Gly EADIs，以及一种Tyr-Gly三取代烯烃二肽等排物（TADI）。总体而言，该方法基于可商购的材料，可实现高收率，仅需很少的合成步骤，并且可以在多种EADI的合成中达到克级。
• Preparation of protected trans-olefinic dipeptide isosteres
  作者：Michael T. Cox、David W. Heaton、John Horbury

  DOI：10.1039/c39800000799

  日期：——

  Syntheses are described of several protected dipeptide isosteres, wherein the central amide linkage is replaced by a trans-olefinic bond.

  描述了几种受保护的二肽等排体的合成，其中中心酰胺键被反式-烯烃键取代。
• Synthesis of Analogues of GABA. XIV. Synthesis and Activity of Unsaturated Derivatives of 5-Aminopentanoic Acid (d-Aminovaleric Acid)
  作者：RD Allan、HW Dickenson、GAR Johnston、R Kazlauskas、HW Tran

  DOI：10.1071/ch9851651

  日期：——

  The (Z) and (E) pairs of 5-aminopent-2-enoic acid and 5-aminopent-3- enoic acid, as well as the related 5-aminopent-3-ynoic acid, have been prepared for structure-activity studies on GABA receptors. Only the (Z) isomers were active as GABA agonists with (Z)-5-aminopent-2-enoic acid being two- to four-fold more active than 5-aminopentanoic acid.

  我们制备了 5-aminopent-2-enoic acid 和 5-aminopent-3- enoic acid 的 (Z) 和 (E) 对异构体，以及相关的 5-aminopent-3-ynoic acid，用于 GABA 受体的结构-活性研究。只有 (Z) 异构体作为 GABA 激动剂具有活性，其中 (Z)-5-aminopent-2-enoic acid 的活性是 5-aminopentanoic acid 的 2 到 4 倍。
• ALLAN, R. D.;DICKENSON, H. W.;JOHNSTON, G. A. R.;KAZLAUSKAS, R.;TRAN, HUE+, AUSTRAL. J. CHEM., 1985, 38, N 11, 1651-1656
  作者：ALLAN, R. D.、DICKENSON, H. W.、JOHNSTON, G. A. R.、KAZLAUSKAS, R.、TRAN, HUE+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of a homologous series of ketomethylene arginyl pseudodipeptides and application to low molecular weight hirudin-like thrombin inhibitors
  作者：John DiMaio、Bernard Gibbs、Jean Lefebvre、Yasuo Konishi、Debra Munn、Shi Yi Yue、Wilfried Hornberger

  DOI：10.1021/jm00096a004

  日期：1992.9

  described. The substitution of the scissile amide function by a ketomethylene group is compatible with the enzyme active site and conferred complete plasma proteolytic stability. This modification also enhanced enzyme affinity up to 20-fold with hirutonin-4 (IIb, n = 4) displaying highest affinity (Ki = 140 +/- 20 pM). Hirutonins 1-4 exhibited potent inhibition of plasma prothrombin time (PT) and activated

  据报道设计了低分子量凝血酶抑制剂IIa-d（水杨素），该酶与酶的催化位点和辅助的“阴离子结合异位点”同时结合以识别纤维蛋白原。描述了一种实用的合成所需酮基亚甲基精氨酰二肽插入物[Arg psi CO（CH2）nCO]（n = 1-4）的方法，该插入物对应于水杨素的P1-P1'易裂位置。可裂解的酰胺官能团被酮亚甲基取代与酶的活性位点相容，并赋予了其完整的血浆蛋白水解稳定性。这种修饰还可以将酶亲和力提高至20倍，其中Hirutonin-4（IIb，n = 4）显示出最高的亲和力（Ki = 140 +/- 20 pM）。Hirutonins 1-4表现出对血浆凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT）的有效抑制。该抑制是双相的，并且显示出与相应的Ki的良好相关性。在体内大鼠动静脉分流模型中，水ru素2抑制凝血酶介导的血小板凝集，并显示出与r-水ud素相当的强抗血栓作用（水effect素2的ED15