1-(2'-hydroxy-4',6'-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 1-(2'-hydroxy-4',6'-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 6'-hydroxy-3,4,5,2',5'-pentamethoxychalcone；2′-hydroxy-3,4,4′,5,6′-pentamethoxychalcone；6'-hydroxy-3,4,5,2',4'-pentamethoxychalcone；2'-hydroxy-4',6',3",4",5"-pentamethoxychalcone；1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one；2'-hydroxy-3,4,4',5,6'-pentamethoxychalcone；2'-hydroxy-3,4,5,4',6'-pentamethoxychalcone；2'-Hydroxy-4',6',3,4,5-pentamethoxychalcone；1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₀H₂₂O₇
• 分子量: 374.39
• InChiKey: BEDDITQSLNWAOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-3-甲基-2-丁烯 、 1-(2'-hydroxy-4',6'-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 以8%的产率得到(E)-1-(4,6-dimethoxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)-2-((3-methylbut-2-en-1-yl)oxy)phenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向MDM2-p53蛋白-蛋白与炔丙基氯的相互作用：合成一个小文库并评估潜在的抗肿瘤活性

  摘要：

  为了改善生物/药理作用，几种生物活性支架的异戊烯基化是药物化学中使用的一种非常有趣的策略。合成了一个小型的炔诺孕酮文库，并使用基于酵母的分析方法评估了抑制MDM2-p53相互作用的能力。还评估了所有合成的炔丙基苯甲酮及其非炔基化的前体抑制人结肠肿瘤HCT116细胞生长的能力。获得的结果导致鉴定出一种命中的化合物异戊烯基查耳酮2e，它可作为酵母中MDM2-p53相互作用的潜在抑制剂，并且对表达野生型p53的人类肿瘤细胞（包括肝肝细胞癌HepG2，乳腺癌，MCF-7和恶性黑色素瘤A375细胞）显示出改善的细胞毒性。在结肠癌细胞中，还显示异戊二烯基查耳酮2e的生长抑制作用与诱导细胞周期停滞，凋亡和增加p53转录靶蛋白的表达水平有关。此外，进行了计算对接研究，以预测MDM2-p53潜在相互作用中涉及的对接姿势和残基。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.037
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物 在 氢氧化钾 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-(2'-hydroxy-4',6'-dimethoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  合成新型类黄酮衍生物作为潜在的HIV整合酶抑制剂

  摘要：

  合成了十八种新的类黄酮衍生物-取代的查耳酮和黄酮，并通过NMR，IR，UV / Vis光谱和元素分析对其进行了表征。通过使用一系列从间苯三酚开始的简单有效的反应，可以实现目标化合物。最初的羟基被甲基化保护，而在最后的黄酮中，5-OH通过AlBr 3选择性地脱甲基。5-甲氧基黄酮显示强荧光，在除去甲基后将其猝灭。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390620

文献信息

• Synthesis of Flavokawain Analogues and their Anti-neoplastic Effects on Drug-resistant Cancer Cells Through Hsp90 Inhibition
  作者：Young Ho Seo、Sun You Park

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.4.1154

  日期：2014.4.20

  Hsp90 is an ubiquitous molecular chaperone protein, which plays an important role in regulating maturation and stabilization of many oncogenic proteins. Due to its potential to simultaneously disable multiple signaling pathways, Hsp90 represents great promise as a therapeutic target of cancer. In this study, we synthesized flavokawain analogues and evaluated their biological activities against drug-resistant cancer cells. The study indicated that compound 1i impaired the growth of gefitinib-resistant non-small cell lung cancer (H1975), down-regulated the expression of Hsp90 client proteins including EGFR, Her2, Met, Akt and Cdk4, and upregulated the expression of Hsp70. The result strongly suggested that compound 1i inhibited the proliferation of cancer cells through Hsp90 inhibition. Overall, compound 1i could serve as a potential lead compound to overcome the drug resistance in cancer chemotherapy.

  Hsp90是一种普遍存在的分子伴侣蛋白，在调节多种致癌蛋白的成熟和稳定中起着重要作用。由于其同时禁用多个信号通路的潜力，Hsp90作为癌症的治疗靶点具有巨大前景。在本研究中，我们合成了黄卡瓦醇类似物，并评估了它们对耐药癌细胞的生物活性。研究表明，化合物1i损害了吉非替尼耐药的非小细胞肺癌（H1975）的生长，下调了包括EGFR、Her2、Met、Akt和Cdk4在内的Hsp90客户蛋白的表达，并上调了Hsp70的表达。结果强烈表明，化合物1i通过抑制Hsp90抑制了癌细胞的增殖。总的来说，化合物1i有可能作为一种潜在的先导化合物，克服癌症化疗中的药物耐药性。
• Computational screening of chalcones acting against topoisomerase IIα and their cytotoxicity towards cancer cell lines
  作者：Kanyani Sangpheak、Monika Mueller、Nitchakan Darai、Peter Wolschann、Chonticha Suwattanasophon、Ritbey Ruga、Warinthon Chavasiri、Supaporn Seetaha、Kiattawee Choowongkomon、Nawee Kungwan、Chompoonut Rungnim、Thanyada Rungrotmongkol

  DOI：10.1080/14756366.2018.1507029

  日期：2019.1.1

  treatments. Human topoisomerase II (hTopoII), which catalyzes the cleavage and rejoining of double-stranded DNA, is an important molecular target for the development of novel cancer therapeutics. In order to diversify the pharmacological activity of chalcones and to extend the scaffold of topoisomerase inhibitors, a series of chalcones was screened against hTopoIIα by computational techniques, and subsequently

  抽象的 靶向癌症治疗已成为高度潜在的癌症治疗方法之一。催化双链DNA裂解和重新结合的人类拓扑异构酶II（hTopoII）是开发新型癌症治疗剂的重要分子靶标。为了使查耳酮的药理活性多样化并扩展拓扑异构酶抑制剂的支架，通过计算技术筛选了一系列查耳酮以对抗hTopoIIα，随后对其体外细胞毒性进行了测试。从实验的IC 50值来看，查尔酮3d对IC 50表现出很高的细胞毒性HT-1376，HeLa和MCF-7癌症细胞株的抗药性分别为10.8、3.2和21.1 µM，并且对hTopoIIα-ATPase的抑制活性优于已知的抑制剂salvicine。分子动力学研究中观察到的配体-蛋白质相互作用证实了3d与ATP结合口袋残基强烈相互作用。总之，新合成的查尔酮3d具有很高的潜力，可以用作拓扑异构酶抑制剂的先导化合物。
• Chalcone Methoxy Derivatives Exhibit Antiproliferative and Proapoptotic Activity on Canine Lymphoma and Leukemia Cells
  作者：Aleksandra Pawlak、Marta Henklewska、Beatriz Hernández Suárez、Mateusz Łużny、Ewa Kozłowska、Bożena Obmińska-Mrukowicz、Tomasz Janeczko

  DOI：10.3390/molecules25194362

  日期：——

  caspases 3/7 and 8 activation. The DNA damage was evaluated by Western blot analysis of phosphorylated histone H2AX. The new compounds had selective antiproliferative activity against the studied cell lines, the most effective were the 2′-hydroxy-2″,5″-dimethoxychalcone and 2′-hydroxy-4′,6′-dimethoxychalcone. 2′-Hydroxychalcone and the two most active derivatives induced apoptosis and caspases participation

  查耳酮因其易于合成且具有广泛的生物活性而成为抗癌药物的有趣候选者。该研究展示了新合成的带有甲氧基的查尔酮类似物对一组犬淋巴瘤和白血病细胞系的抗肿瘤活性。采用MTT法评价不同浓度2'-羟基查耳酮及其甲氧基化衍生物作用48 h后的抗增殖作用。通过对用膜联蛋白 V/FITC 和碘化丙啶染色的细胞进行细胞计数分析并通过测量半胱天冬酶 3/7 和 8 激活来研究促凋亡活性。通过磷酸化组蛋白 H2AX 的蛋白质印迹分析评估 DNA 损伤。新化合物对所研究的细胞系具有选择性抗增殖活性，最有效的是2'-羟基-2",5"-二甲氧基查尔酮和2'-羟基-4',6'-二甲氧基查尔酮。 2'-羟基查耳酮和两种最活跃的衍生物诱导细胞凋亡和半胱天冬酶参与，但也观察到一定比例的坏死细胞。比较用不同化合物处理后的磷脂酰丝氨酸外化，注意到添加两个甲氧基增加了促凋亡潜力。即使在对查耳酮诱导的细胞凋亡具有抵抗力的细胞系中，最活跃的化合物也会引发
• Investigation of Chalcones as Selective Inhibitors of the Breast Cancer Resistance Protein: Critical Role of Methoxylation in both Inhibition Potency and Cytotoxicity
  作者：Glaucio Valdameri、Charlotte Gauthier、Raphaël Terreux、Rémy Kachadourian、Brian J. Day、Sheila M. B. Winnischofer、Maria E. M. Rocha、Véronique Frachet、Xavier Ronot、Attilio Di Pietro、Ahcène Boumendjel

  DOI：10.1021/jm2016528

  日期：2012.4.12

  ABCG2 plays a major role in anticancer-drug efflux and related tumor multidrug resistance. Potent and selective ABCG2 inhibitors with low cytotoxicity were investigated among a series of 44 chalcones and analogues (1,3-diarylpropenones), by evaluating their inhibitory effect on the transport of mitoxantrone, a known ABCG2 substrate. Six compounds producing complete inhibition with IC50 values below 0.5 mu M and high selectivity for ABCG2 were identified. The number and position of methoxy substituents appeared to be critical for both inhibition and cytotoxicity. The best compounds, with potent inhibition and low toxicity, contained an N-methyl-1-indolyl (compound 38) or a 6'-hydroxyl-2',4'-dimethoxy-1-phenyl (compound 27) moiety (A-ring) and two methoxy groups at positions 2 and 6 of the 3-phenyl moiety (B-ring). Methoxy substitution contributed to inhibition at positions 3 and 5, but had a negative effect at position 4. Finally, methoxy groups at positions 3, 4, and 5 of the B-ring markedly increased cytotoxicity and, therefore, should be avoided.