4-(3-phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride | 614731-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride
• 英文别名: 4-(3-Phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidine hydrochloride；3-phenyl-5-piperidin-4-yl-1,2,4-oxadiazole;hydrochloride
• CAS: 614731-49-6
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O*ClH
• mdl: MFCD12028446
• 分子量: 265.743
• InChiKey: NSCPKFJYRMCXOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,4-三氟丁酸 、 4-(3-phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以43%的产率得到4,4,4-trifluoro-1-[4-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-piperidin-1-yl]-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors

  摘要：

  Mycobacterial transcriptional repressor EthR controls the expression of EthA, the bacterial monooxygenase activating ethionamide, and is thus largely responsible for the low sensitivity of the human pathogen Mycobacterium tuberculosis to this antibiotic. We recently reported structure-activity relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors leading to the discovery of potent ethionamide boosters. Despite high metabolic stability, pharmacokinetic evaluation revealed poor mice exposure; therefore, a second phase of optimization was required. Herein a structure-property relationship study is reported according to the replacement of the two aromatic heterocycles: 2-thienyl and 1,2,4-oxadiazolyl moieties. This work was done using a combination of structure-based drug design and in vitro/ex vivo evaluations of ethionamide boosters on the targeted protein EthR and on the human pathogen Mycobacterium tuberculosis. Thanks to this process, we identified compound 42 (BDM41906), which displays improved efficacy in addition to high exposure to mice after oral administration.

  DOI：

  10.1021/jm200825u
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰胺肟 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(3-phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现 4-(1,2,4-Oxadiazol-5-yl)azepan-2-one 衍生物作为一类新的大麻素 2 型受体激动剂用于治疗炎症性疼痛

  摘要：

  选择性地靶向大麻素受体 CB2 是一种有吸引力的治疗策略，用于治疗炎症性疼痛，而没有大麻素受体 CB1 介导的精神副作用。在此，我们报告发现 4-(1,2,4-oxadiazol-5-yl)azepan-2-one 衍生物作为一类新的 CB2 激动剂。系统的构效关系研究导致鉴定出最有效的化合物25r。该化合物显示出 CB2 对 CB1 的高选择性（CB2 EC 50 = 21.0 nM，E max = 87%，CB1 EC 50 > 30 μM，比率 CB1/CB2 > 1428），具有良好的药代动力学特性。特别是，25r在啮齿动物炎症性疼痛的镇痛模型中显示出显着的疗效。所有结果表明，化合物25r可以作为治疗炎症性疼痛的先导化合物，值得进一步深入研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01943

文献信息

• Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040167224A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  Compounds represented by the following general formula: 1 (wherein X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each independently represent a single bond, C 1-6 alkylene, etc.; A 2 represents optionally substituted phenyl, etc.; A 1 represents an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group containing —C(═Q 1 )— (wherein Q 1 represents oxygen, sulfur or ═N—R 11 (wherein R 11 represents hydrogen or C 1-6 alkyl)) and nitrogen, etc.; and Z 1 represents piperidin-diyl, etc.), salts thereof and hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 （其中X 1 、X 2 、X 3 和X 4 分别独立表示单键，C 1-6 烷基等；A 2 表示可选择地取代的苯基等；A 1 表示可选择地取代的含有—C(═Q 1 )—的5-至7-成员杂环基团（其中Q 1 表示氧、硫或═N—R 11 （其中R 11 表示氢或C 1-6 烷基））和氮等；以及Z 1 表示哌啶二基等），以及其盐和上述化合物的水合物。
• Fluoralkylcarbonyl-oxadiazoles
  申请人：Universite de Droit et de la Sante de Lille 2

  公开号：US08962658B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The present invention relates to compounds of Formula (I) wherein R1 is chosen among the following radicals: and n=1 or 2 and m=1 or 2 with the proviso that m=2 when R1 is The present invention also relates to the use thereof as drugs, more particularly in the treatment of mycobacterial infections and more particularly in the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式(I)化合物，其中R1选自以下基团：且n=1或2，m=1或2，但当R1为时，m=2。本发明还涉及其作为药物的用途，更具体地用于治疗分枝杆菌感染，特别是用于治疗结核病。
• FLUORALKYLCARBONYL-OXADIAZOLES
  申请人：Universite de Droit et de la Sante de Lille 2

  公开号：US20140309238A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to compounds of Formula (I), wherein R1 is chosen among the following radicals: (II); (III); (IV), (V), (VI) (VII) and n=1 or 2 and m=1 or 2 with the proviso that m=2 when R1 is (VIII). The present invention also relates to the use thereof as drugs, more particularly in the treatment of mycobacterial infections and more particularly in the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1选自以下基团：（II）、（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII），n=1或2，m=1或2，但当R1为（VIII）时，m=2。本发明还涉及其作为药物的用途，特别是在治疗分枝杆菌感染，尤其是在治疗结核病方面的用途。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND AND MEDICINE THEREOF
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1484327A1

  公开（公告）日：2004-12-08

  Compounds represented by the following general formula: [wherein X1, X2, X3 and X4 each independently represent a single bond, C1-6 alkylene, etc.; A2 represents optionally substituted phenyl, etc.; A1 represents an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group containing -C(=Q1)- (wherein Q1 represents oxygen, sulfur or =N-R11 (wherein R11 represents hydrogen or C1-6 alkyl)) and nitrogen, etc.; and Z1 represents piperidin-diyl, etc.], salts thereof and hydrates of the foregoing.

  由以下通式代表的化合物： [其中 X1、X2、X3 和 X4 各自独立地代表单键、C1-6 亚烷基等；A2 代表任选取代的苯基等；A1 代表含有-C(＝Q1)-(其中 Q1 代表氧、硫或＝N-R11(其中 R11 代表氢或 C1-6 烷基))和氮等的任选取代的 5 至 7 元杂环基团；Z1 代表哌啶二基等]、 其盐和上述物质的水合物。
• [EN] 1, 2, 4 - OXADIAZOLE DERIVATIVES AS ETHR INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ D'INHIBITION D'ETHR, UTILISATION DESDITS COMPOSÉS EN TANT QUE MÉDICAMENTS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PRODUIT CONTENANT LESDITS COMPOSÉS
  申请人：UNIV LILLE II DROIT & SANTE

  公开号：WO2013060744A3

  公开（公告）日：2013-06-20