1-tert-butyl 2-methyl 5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate | 155905-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-methyl 5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 6-O-methyl 3,4-dihydro-2H-pyridine-1,6-dicarboxylate
• CAS: 155905-80-9
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: HJZHZSUJUMWLFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-methyl 5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (rac/trans)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-vinylpiperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A modular toolkit to inhibit proline-rich motif–mediated protein–protein interactions

  摘要：

  由富含脯氨酸基序介导的蛋白质-蛋白质相互作用参与了许多重要的信号级联的调节。专门识别这些基序的蛋白质结构域暴露了一个平坦且相对刚性的结合位点，优先与采用左旋多脯氨酸螺旋II序列的结构相互作用。在这里，我们提供了一套新的化学实体工具包，可以有理构建选择性小分子抑制剂来针对这些蛋白质结构域。作为原理证明，我们开发了一种选择性，可穿透细胞膜的抑制剂，用于Ena/VASP蛋白质家族的Ena/vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) homology 1 (EVH1)结构域。使用我们的EVH1抑制剂处理的侵袭性乳腺癌细胞显示出强烈的细胞侵袭减少。

  DOI：

  10.1073/pnas.1422054112
• 作为产物：
  描述：

  六氢吡啶-alpha-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-tert-butyl 2-methyl 5,6-dihydropyridine-1,2(4H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  模拟 PPII 螺旋的三环二脯氨酸类似物的立体选择性合成：环大小变化的结构后果

  摘要：

  多环脯氨酸衍生支架 (ProMs) 最近证明了它们作为构象定义的二肽类似物的价值，用于二级结构模拟物的模块化构建，特别是干扰 PPII 螺旋介导的蛋白质 - 蛋白质相互作用。我们公开了两种新的三环氨基酸支架（ProM-4 和 ProM-8）的立体选择性合成，它们与第一代支架 ProM-1 的不同在于环 A 的大小。三个同源支架的构象偏好和细微的结构差异是通过 X 射线晶体学、计算计算和核磁共振光谱分析。N-叔丁氧基羰基(Boc)-3-(1-丙烯基)氮杂环丁烷-2-羧酸由L-天冬氨酸通过β-内酰胺中间体制备。相应的基于哌啶的结构单元外消旋-N-Boc-3-乙烯基哌啶酸是通过铜催化乙烯基-MgBr 的 1,4-加成到 N-Boc-2,3-脱氢哌啶酸甲酯而合成的。目标分子是通过相应的 A 环结构单元与顺式 5-乙烯基脯氨酸叔丁酯的肽偶联和随后的闭环复分解来制备的。在叔丁酯的存在下，使用三氟乙酸在

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402737

文献信息

• β-C(sp²)–H alkylation of enamides using xanthate chemistry
  作者：Sylvain Bertho、Ismaël Dondasse、Pascal Retailleau、Cyril Nicolas、Isabelle Gillaizeau

  DOI：10.1039/d0nj01209b

  日期：——

  Access to the γ-amino-β,γ-unsaturated acyl scaffold was established by applying xanthate chemistry to enamides. This original β-C(sp2)–H alkylation is regioselective and exhibits broad substrate scope and good functional group tolerance. The large availability of xanthates is advantageous to the scope of the reaction which combines a radical process and a polar reaction.

  通过将黄药化学方法应用于酰胺，可以建立对γ-氨基-β，γ-不饱和酰基支架的访问。最初的β-C（sp 2）–H烷基化具有区域选择性，并具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。黄原酸酯的大量可用性有利于结合自由基过程和极性反应的反应范围。
• Enantioselective Syntheses of 2-Alkyl- and 2,6-Dialkylpiperidine Alkaloids:  Preparations of the Hydrochlorides of (−)-Coniine, (−)-Solenopsin A, and (−)-Dihydropinidine
  作者：Timothy J. Wilkinson、Nathan W. Stehle、Peter Beak

  DOI：10.1021/ol9912534

  日期：2000.1.1

  [reaction: see text] Sequences of lithiation-substitution, enantioselective hydrogenation, and diastereoselective lithiation-substitution provide efficient highly enantioselective syntheses of 2-substituted and cis and trans 2,6-disubstituted piperidines. The methodology is demonstrated by syntheses of (-)-coniine, (-)-solenopsin A, and (-)-dihydropinidine as their hydrochlorides.

  [反应：见正文]锂化-取代，对映选择性氢化和非对映选择性锂化-取代的序列提供了2-取代的和顺式和反式2,6-二取代的哌啶的高效高对映选择性的合成。该方法论通过合成（-）-芥氨酸，（-）-血脂素A和（-）-二氢吡啶为盐酸盐来证明。
• A versatile method for the synthesis of (S)- or (R)-cycloalkylglycines, (S)- or (R)-N-Heterocyclic and α,β-unsaturated N-heterocyclic α-amino acids
  作者：Régine Pauly、N.André Sasaki、Pierre Potier

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76520-8

  日期：1994.1

  α-amino acids, cycloalkylglycines and N-heterocyclic α-amino acids, were prepared in optically pure form from the same chiral synthon 1-(R) (or 1-(S)) simply by altering the quantity or type of base required for anion formation. Elaboration of the heterocyclic intermediate 3 provided α,β-unsaturated N-heterocyclic α-amino acids.

  可以通过改变手性合成子的1-（R）（或1-（S））手性合成子1-（R）（或1-（S））以光学纯净的形式制备两种不同类型的环状α-氨基酸，即环烷基甘氨酸和N-杂环α-氨基酸。阴离子形成所需的碱类型。杂环中间体3的详述提供了α，β-不饱和的N-杂环α-氨基酸。
• Intermolecular Rhodium(II)-Catalyzed Allylic C(<i>sp</i> ³ )-H Amination of Cyclic Enamides
  作者：Romain Rey-Rodriguez、Grégory Jestin、Vincent Gandon、Gwendal Grelier、Pascal Retailleau、Benjamin Darses、Philippe Dauban、Isabelle Gillaizeau

  DOI：10.1002/adsc.201701188

  日期：2018.2.1

  The intermolecular rhodium(II)‐catalyzed C(sp3)–H amination of enamides gives access to new 4‐aminopiperidine derivatives that are useful building blocks in medicinal chemistry. This efficient transformation proceeds at room temperature with complete regio‐ and chemoselectivity in favor of the allylic C(sp3)–H bond, and has a broad functional group tolerance. In addition, the matched combination of

  分子间的铑（II）催化的酰胺的C（sp 3）-H胺化作用使人们能够获得新的4-氨基哌啶衍生物，这些衍生物在药物化学中是有用的。这种有效的转变在室温下进行，具有完全的区域选择性和化学选择性，有利于烯丙基C（sp 3）–H键，并且具有宽泛的官能团耐受性。此外，手性配合物Rh 2（S- nta）4 [ nta =（S）-N -1,8-萘甲丙氨酸]与光学纯的（S）-磺酰亚胺酰胺的匹配组合可分离出具有优异性能的烯丙基胺。立体声控制。
• [EN] MASP INHIBITORY COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MASP ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2020225095A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention relates to novel Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP) inhibitory compounds, as well as analogues and derivatives thereof, to processes for the preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of renal and cardiovascular disorders and of ischemia reperfusion injuries.

  本发明涉及新型甘霖结合凝集素（MBL）相关丝氨酸蛋白酶（MASP）抑制化合物，以及其类似物和衍生物，以及其制备方法，单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产药物治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防肾脏和心血管疾病以及缺血再灌注损伤。