(2S,4R)-methyl 4-(2-((6S,9R,11R)-6-((S)-sec-butyl)-2,2-dimethyl-4,7,13-trioxo-9-phenyl-3,12-dioxa-5,8-diazatetradecan-11-yl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate | 1427513-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-methyl 4-(2-((6S,9R,11R)-6-((S)-sec-butyl)-2,2-dimethyl-4,7,13-trioxo-9-phenyl-3,12-dioxa-5,8-diazatetradecan-11-yl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
• CAS: 1427513-62-9
• 化学式: C₃₇H₅₀N₄O₇S
• 分子量: 694.893
• InChiKey: SSCJLQIGMPFVBJ-HXNRKBROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  155.95
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-methyl 4-(2-((6S,9R,11R)-6-((S)-sec-butyl)-2,2-dimethyl-4,7,13-trioxo-9-phenyl-3,12-dioxa-5,8-diazatetradecan-11-yl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate 在 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (2S,4R)-4-(2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((2S,3S)-3-methyl-2-((R)-1-methylpiperidine-2-carboxamido)pentanamido)-3-phenylpropyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment

  摘要：

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。

  DOI：

  10.1039/c3ob27111k
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (2S,4R)-methyl 4-(2-((6S,9R,11R)-6-((S)-sec-butyl)-2,2-dimethyl-4,7,13-trioxo-9-phenyl-3,12-dioxa-5,8-diazatetradecan-11-yl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment

  摘要：

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。

  DOI：

  10.1039/c3ob27111k