2-甲酰基-5-(甲基磺酰基)苯三氟 | 1215310-75-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲酰基-5-(甲基磺酰基)苯三氟
• 英文名称: 4-(methylsulfonyl)-2-(trifluoromethyl)benzaldehyde
• 英文别名: 2-Formyl-5-(methylsulphonyl)benzotrifluoride；4-methylsulfonyl-2-(trifluoromethyl)benzaldehyde
• CAS: 1215310-75-0
• 化学式: C₉H₇F₃O₃S
• 分子量: 252.214
• InChiKey: KKZHDYBLTHETMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  1.7 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2913000090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲酰基-5-(甲基磺酰基)苯三氟 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 10.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 ethyl 2-methyl-1-(4-(methylsulfonyl)-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-(4-METHANESULFONYL-2-TRIFLUOROMETHYL-BENZYL)-2-METHYL-1H-PYRROLO [2,3-B]PYRIDIN-3-YL-ACETIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE ACÉTIQUE 1-(4-MÉTHANESULFONYL-2-TRIFLUOROMÉTHYL-BENZYL)-2-MÉTHYL-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-3-YL

  摘要：

  这项发明涉及一种合成[1-(4-甲磺酰基-2-三氟甲基苯基)-2-甲基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基]-乙酸的新工艺，以及在这些工艺中使用的中间体。

  公开号：

  WO2018178926A1
• 作为产物：
  描述：

  sodium methansulfinate 、 4-氟-2-(三氟甲基)苯甲醛 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以77%的产率得到2-甲酰基-5-(甲基磺酰基)苯三氟
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Fevipiprant (NVP-QAW039), a Potent and Selective DP₂ Receptor Antagonist for Treatment of Asthma

  摘要：

  Further optimization of an initial DP2 receptor antagonist clinical candidate NVP-QAV680 led to the discovery of a follow-up molecule 2-(2-methyl-1-(4-(methylsulfonyl)-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-ypacetic acid (compound 11, NVP-QAW039, fevipiprant), which exhibits improved potency on human eosinophils and Th2 cells, together with a longer receptor residence time, and is currently in clinical trials for severe asthma.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00157

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of the Anticancer Properties of a Novel Series of Imidazolone Fused Pyrazolo[1,5‐a]pyrimidine Derivatives
  作者：Ajeesh Kumar A.K.、Yadav D. Bodke、Ashwath N. Gowda、Ganesh Sambasivam、Kishore G. Bhat

  DOI：10.1002/jhet.2786

  日期：2017.5

  A novel series of imidazolone fused pyrazolo[1,5‐a]pyrimidine derivatives has been designed and synthesized using a convergent approach, and the structures of these compounds were confirmed by 1H NMR, 13C NMR, ESI‐MS, and IR analyses. These new compounds were tested for their in vitro antiproliferative activity using an 3‐(4,5‐dimethylthiazol‐2‐yl)‐2,5‐diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay. Out

  已经设计了一系列新的咪唑啉酮稠合的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，并通过收敛方法进行了合成，并通过1 H NMR，13 C NMR，ESI-MS和IR分析证实了这些化合物的结构。使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）分析测试了这些新化合物的体外抗增殖活性。在当前研究中制备的20种衍生物中，化合物8h，8n和8r对HeLa细胞和HepG 2细胞表现出良好的抗癌活性。然而，化合物8r的体外抗癌活性针对HeLa，HepG 2和MCF-7细胞系的抗药性优于市售药物紫杉醇和SAHA。
• [EN] PREPARATION OF 2-[2-METHYL-1-[[4-METHYLSULFONYL-2-(TRIFLUORO METHYL)PHENYL]METHYL] PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-3-YL]ACETIC ACID<br/>[FR] PRÉPARATION DE L'ACIDE 2-[2-MÉTHYL-1-[[4-MÉTHYLSULFONYL-2-(TRIFLUORO MÉTHYL)PHÉNYL]MÉTHYL] PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-3-YL]ACÉTIQUE
  申请人：MANKIND PHARMA LTD

  公开号：WO2019130166A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to a novel compound of Formula IV and use of said compound for the preparation of 2-[2-methyl-1-[[4-methylsulfonyl-2-(trifluoromethyl)phenyl] methyl]pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-yl]acetic acid [fevipiprant], Formula IV wherein A is SO2Me, halogen or a leaving group. The present invention further relates to a process of preparation of pharmaceutical acceptable salts of fevipiprant and composition thereof.

  本发明涉及一种新的化合物IV的配方和使用该化合物制备2-[2-甲基-1-[[4-甲基磺酰基-2-(三氟甲基)苯基]甲基]吡咯[2,3-b]吡啶-3-基]乙酸[费维匹普兰特]，式IV中A为SO2Me，卤素或离去基团。本发明还涉及制备费维匹普兰特的药物可接受盐和其组合物的制备过程。
• Organic Compounds
  申请人：Sandham David Andrew

  公开号：US20090221578A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  There are provided according to the invention compounds of formula (I) in free or salt form, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , D, X, W, m and n are as described in the specification, process for preparing them, and their use as pharmaceuticals.

  根据本发明提供了式（I）的化合物，其以自由形式或盐形式存在，其中R1、R2、R4、R5、R6、D、X、W、m和n如规范中所述，以及其制备过程和作为药物的用途。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：US07888383B2

  公开（公告）日：2011-02-15

  There are provided according to the invention compounds of formula (I) in free or salt form, wherein R1, R2, R4, R5, R6, D, X, W, m and n are as described in the specification, process for preparing them, and their use as pharmaceuticals.

  本发明提供了式（I）的化合物，其以自由形式或盐形式提供，其中R1、R2、R4、R5、R6、D、X、W、m和n如规范中所述，以及其制备过程和作为药物的用途。
• Using a Johnson‐Claisen Rearrangement Strategy to Construct Azaindoles – A Streamlined and Concise Route for the Commercial Process of Fevipiprant
  作者：Christian Mathes、Bernard Riss、Ueli Rüegger、Lukas Hueber、Darija Dedic、Zhongbo Fei、Carolien Reijer、Kurt Königsberger、Matthias Napp、Thierry Schlama、Glen Dempsey、Philipp Lustenberger

  DOI：10.1002/ejoc.202100686

  日期：2021.8.20

  novel and concise synthesis of the DP2 receptor antagonist Fevipiprant (NVP-QAW039) was developed. The key step – a Johnson Claisen reaction followed by an intramolecular hydroamination of the formed reactive allene moiety allowed to build the 7-aza-indole framework, while overcoming the low selectivity and low yield of the initial research route, and give access to a commercially viable process with a

  开发了 DP2 受体拮抗剂 Fevipiprant (NVP-QAW039) 的新颖简洁的合成方法。关键步骤——Johnson Claisen 反应，然后对形成的反应性丙二烯部分进行分子内加氢胺化，从而构建 7-氮杂-吲哚骨架，同时克服了最初研究路线的低选择性和低产率，并提供了商业途径生态足迹减少的可行过程。