(2R,3S)-3-phenylpyroglutamic acid | 246232-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-phenylpyroglutamic acid
• 英文别名: D-Proline, 5-oxo-3-phenyl-, (3S)-；(2R,3S)-5-oxo-3-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 246232-25-7
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₃
• 分子量: 205.213
• InChiKey: VJHDVBWGNFOKAT-WCBMZHEXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-phenylpyroglutamic acid 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 三氟化硼乙醚 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (2R,3S)-1-叔丁氧羰基-3-苯基-吡咯烷-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  几乎完全控制亲核甘氨酸与（S）-或（R）-3-（E-烯丙基）-4-苯基-1,3-恶唑烷-2-的非手性当量之间的迈克尔加成反应中的简单和非对映选择性一：制备β-取代的焦谷氨酸和脯氨酸的实用方法

  摘要：

  这项研究表明，用于控制亲核甘氨酸等价物和α，β -不饱和羧酸衍生物之间的迈克尔加成反应的立体化学结果的新策略：非手性的Ni之间的加成反应（II）甘氨酸的席夫碱用的复形ö - [ N -α-羟甲基氨基]苯乙酮和（S）-或（R）-3-（E（-烯酰基）-4-苯基-1,3-恶唑烷-2-酮在室温下在非螯合有机碱存在下发生，最显着的是，在两个新形成的立体异构中心均具有很高的立体选择性。因此，发现手性的4-苯基-1，3-恶唑烷-2-酮部分可有效地控制甘氨酸衍生的烯酸酯的非对映选择性和迈克尔受体的C，C双键。在这项工作中开发的新策略在方法论上优于以前的方法，最显着的是在通用性和综合效率方面。优异的化学收率和非对映选择性，再加上简单的实验步骤，使得本发明的方法可立即用于制备各种3取代的焦谷氨酸和相关氨基酸（谷氨酸，谷氨酰胺，脯氨酸等）。

  DOI：

  10.1021/jo0495438
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R,3S)-3-phenylpyroglutamate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以79%的产率得到(2R,3S)-3-phenylpyroglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸阴离子的立体选择性迈克尔加成至手性费歇尔烯基卡宾配合物。β取代的谷氨酸的不对称合成。

  摘要：

  非手性N-保护的甘氨酸酯的烯醇锂与铬的手性烷氧基链烯基碳烯配合物的反应提供了相应的迈克尔加成物，根据氮保护基团的性质而具有高的反选择性或顺式选择性，而当含（）的卡宾配合物具有高的非对映选择性使用-）-8-苯基薄荷基氧基。金属卡宾部分的随后氧化，接着是胺基的脱保护和两种羧酸酯的水解，提供了对映体富集的天然和非天然立体化学的3-取代的谷氨酸。备选地，当在氧化之前进行脱保护步骤时，形成环状氨基碳烯络合物，其最终导致光学活性的3-取代的焦谷氨酸。

  DOI：

  10.1021/jo9819739

文献信息

• Design and Synthesis of a New Generation of ‘NH’-Ni(II) Complexes of Glycine Schiff Bases and their Unprecedented C-H vs. N-H Chemoselectivity in Alkyl Halide Alkylations and Michael Addition Reactions
  作者：Vadim A. Soloshonok、Trevor K. Ellis

  DOI：10.1055/s-2006-926252

  日期：——

  Within this manuscript the synthesis of a new generation of Ni(II) complexes that contain a secondary rather than a tertiary amino group, as well as the unusual chemoselectivity, was demonstrated in alkyl halide alkylations and Michael addition reactions. The complete C-H chemoselectivity observed in these reactions suggests that coordination of nitrogen to a metal has a significant synthetic potential

  在这份手稿中，在烷基卤化物烷基化和迈克尔加成反应中证明了新一代含有仲氨基而非叔氨基的 Ni(II) 配合物的合成，以及不寻常的化学选择性。在这些反应中观察到的完全 CH 化学选择性表明，氮与金属的配位具有显着的合成潜力，可作为保护基团而无需引入瞬态 NC 取代基。这些新的配合物也被证明是高度合成有用的亲核甘氨酸等价物，用于通过与手性迈克尔受体的反应来简单和高度非对映选择性地合成 [3-取代焦谷氨酸。
• Michael addition reactions between various nucleophilic glycine equivalents and (S,E)-1-enoyl-5-oxo-N-phenylpyrrolidine-2-carboxamide, an optimal type of chiral Michael acceptor in the asymmetric synthesis of β-phenyl pyroglutamic acid and related compounds
  作者：Trevor K. Ellis、Hisanori Ueki、Rohit Tiwari、Vadim A. Soloshonok

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.10.006

  日期：2009.11

  an optimal type of chiral Michael acceptor for reactions with a series of nucleophilic glycine equivalents. A study of the corresponding Michael addition reactions revealed that the new generation of modular glycine derivatives, as a counterpart to the Michael acceptor, provides for operationally convenient preparation of β-phenyl pyroglutamic acids and related compounds with virtually complete chemical

  （S）-5-氧代-N-苯基-1-[（E）-3-苯基丙烯酰基]吡咯烷-2-羧酰胺，容易从廉价且容易获得的两种对映体形式设计，谷氨酸/焦谷氨酸为与一系列亲核甘氨酸当量反应的最佳手性迈克尔受体类型。对相应的迈克尔加成反应的研究表明，与迈克尔受体相对应的新一代模块化甘氨酸衍生物可为操作上方便的制备β-苯基焦谷氨酸和相关化合物提供几乎完全的化学和立体化学结果。
• Michael Addition Reactions between Chiral Equivalents of a Nucleophilic Glycine and (<i>S</i>)- or (<i>R</i>)-3-[(<i>E</i>)-Enoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-ones as a General Method for Efficient Preparation of β-Substituted Pyroglutamic Acids. Case of Topographically Controlled Stereoselectivity
  作者：Vadim A. Soloshonok、Chaozhong Cai、Takeshi Yamada、Hisanori Ueki、Yasufumi Ohfune、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/ja0535561

  日期：2005.11.1

  This paper describes a systematic study of addition reactions between the chiral Ni(II) complex of the Schiff base of glycine with (S)-o-[N-(N-benzylprolyl)amino]benzophenone and (S)- or (R)-3-[(E)-enoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-ones as a general and synthetically efficient approach to beta-substituted pyroglutamic acids and relevant compounds. These reactions were shown to occur at room temperature

  本文描述了甘氨酸席夫碱的手性 Ni(II) 配合物与 (S)-o-[N-(N-benzylprolyl)amino] 二苯甲酮和 (S)- 或 (R) 之间的加成反应的系统研究-3-[(E)-enoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-ones 作为 β 取代焦谷氨酸和相关化合物的通用且合成有效的方法。这些反应在室温下在非螯合有机碱的存在下发生，最值得注意的是，在两个新形成的立体中心都具有非常高的立体选择性（> 98% 非对映体过量 (de)）。发现反应的立体化学结果主要受迈克尔受体的立体化学偏好控制，甘氨酸配合物的手性仅影响反应速率。因此，在 (S) 构型的 Ni(II) 配合物和迈克尔受体的反应中，反应速率都非常高，可以制备具有几乎定量 (>98%) 化学和立体化学产率的相应产物。相比之下，(S)-配置的 Ni(II) 配合物和 (R)-配置的迈克尔受体的反应以明
• Michael Addition Reactions between Chiral Ni(II) Complex of Glycine and 3-(<i>trans</i>-Enoyl)oxazolidin-2-ones. A Case of Electron Donor−Acceptor Attractive Interaction-Controlled Face Diastereoselectivity¹
  作者：Chaozhong Cai、Vadim A. Soloshonok、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jo0014865

  日期：2001.2.1

  noyl)oxazolidin-2-ones was found to depend exclusively on the steric bulk of the alkyl group on the starting Michael acceptor. In contrast, the face diastereoselectivity in the reactions of aromatic oxazolidin-2-ones with the Ni(II) complex of glycine was shown to be controlled predominantly by the electronic properties of the aryl ring. In particular, the additions of the Ni(II) complex of glycine

  这项研究表明，具有高亲电性和构象均一性的，容易获得且便宜的3-（反式3'-烷基/芳基丙烯酰基）恶唑烷-2-酮是合成的迈克尔受体，优于常规使用的烷基烯醇酸酯，因此与甘氨酸的手性席夫碱的Ni（II）配合物与（S）-o- [N-（N-（苄基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮的加成反应的反应活性和大多数情况下的非对映选择性显着提高。系统地研究了甘氨酸的Ni（II）配合物和恶唑烷-2-酮之间相应的迈克尔加成反应中的动力学控制的非对映选择性，它是取代基对起始迈克尔受体的空间，电子和位置效应的函数。在脂族和芳族系列中，发现简单的非对映选择性实际上都是完整的，从而通过相应的TS生成了具有类似进场几何形状的产物。发现甘氨酸的Ni（II）配合物与3-（反式3'-烷基丙烯酰基）恶唑烷丁-2-酮之间的反应的表面非对映选择性仅取决于起始迈克尔受体上烷基的空间体积。相反，芳族恶唑烷-2-酮与甘氨酸的Ni（II）配合物的反应中的
• Efficient Asymmetric Synthesis of Novel 4-Substituted and Configurationally Stable Analogues of Thalidomide
  作者：Takeshi Yamada、Takuya Okada、Kazuhiko Sakaguchi、Yasufumi Ohfune、Hisanori Ueki、Vadim A. Soloshonok

  DOI：10.1021/ol0623668

  日期：2006.11.1

  conformational stability of these new thalidomide derivatives provides solid experimental evidence for practical feasibility of the approach described here to overcome the inherent problem of configurational instability of thalidomide by introducing an alkyl or aryl group in the C4 position. [reaction: see text].

  从焦谷氨酸（2R，3R）-7a和（2R，3S）-7b开始制备新的沙利度胺衍生物4-甲基-（3S，4R）-3a和4-苯基-（3S，4S）-3b，具有由于在形成相应的N-邻苯二甲酸酐9a，b时，在α-立体异构中心的立体化学完全差向异构化，成功地实现了不合适的立体化学。这些新的沙利度胺衍生物的已证明的构象稳定性为本文所述方法通过在C4位引入烷基或芳基来克服沙利度胺构型不稳定性的内在问题提供了坚实的实验证据。[反应：请参见文字]。