(R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-ethan-1-ol | 1116459-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-ethan-1-ol
• 英文别名: (R)-2,2,2-Trifluoro-1-(3'-methoxybiphenyl-4-yl)ethanol；(1R)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(3-methoxyphenyl)phenyl]ethanol
• CAS: 1116459-85-8
• 化学式: C₁₅H₁₃F₃O₂
• 分子量: 282.262
• InChiKey: JIWQBFQIDZBGIT-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-[4-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)苯基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸 、 (R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-ethan-1-ol 在 sodium hydroxide 、 磷酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 caesium carbonate 、 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.5h， 以66%的产率得到LX-1031; 4-[2-氨基-6-[(1R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基]嘧啶-4-基]-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-METHOXYBIPHENYL-4-YL)ETHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PROPANOIC ACID AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本发明揭示了(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的固态形式及其盐。

  公开号：

  US20090099206A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯硼酸 、 (R)-1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙醇 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以92 %的产率得到(R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  基于胶囊的自动化铃木-宫浦交叉联轴器

  摘要：

  描述了铃木-宫浦交叉联轴器自动化流程的开发，其中除了加载起始材料和反应胶囊外，整个反应、后处理和产物分离均自动进行，无需用户参与。这种实用且简单的方法已成功证明可以使用一系列芳基溴和硼酸提供所需的联芳基产物，并且对于生物活性分子中芳基卤化物的后期官能化也有效。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01057

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PHENYLALANINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PHÉNYLALANINES SUBSTITUÉES
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010047712A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds (e.g., of Formula I) are disclosed:

  揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物（例如，公式I中的化合物）的中间体和合成过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PHENYLALANINES
  申请人：IIMURA Shinya

  公开号：US20110124865A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds are disclosed.

  揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物的中间体和合成过程。
• Process Development of Tryptophan Hydroxylase Inhibitor LX1031, a Drug Candidate for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome
  作者：Matthew M. Zhao、Haiming Zhang、Shinya Iimura、Mark S. Bednarz、Ramanaiah C. Kanamarlapudi、Jie Yan、Ngiap-Kie Lim、Wenxue Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00520

  日期：2020.2.21

  left-hand side, constituted the first- and second-generation routes, respectively. Removal of the Boc-protecting group from the penultimate intermediate gave LX1031. The challenges overcome in purification and isolation of the LX1031 zwitterion are also discussed. Both process routes were successfully performed on multikilogram scales to supply LX1031 API for the preclinical and clinical studies.

  开发了色氨酸羟化酶抑制剂LX1031的两种工艺路线，用于治疗肠易激综合症。他们共享相同的左手和右手起始材料以及倒数第二个中间体。左手部分的手性中心是通过三氟甲基芳基酮的Noyori不对称氢化而建立的。右手硼酸经由的钯催化的硼化制备升-酪氨酸衍生的三氟甲磺酸芳基酯。这两个片段从右侧或左侧结合到嘧啶核上，分别构成了第一代和第二代途径。从倒数第二个中间体中除去Boc保护基，得到LX1031。还讨论了纯化和分离LX1031两性离子所克服的挑战。两种工艺路线均以千克为单位成功完成，以提供LX1031 API用于临床前和临床研究。
• Process for the preparation of substituted phenylalanines
  申请人：Burgoon, JR. Hugh Alfred

  公开号：US20090048280A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds (e.g., of Formula I) are disclosed:

  本发明揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物（例如，I式化合物）的中间体和合成过程。
• [EN] SOLID FORMS OF (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-METHOXYBIPHENYL-4-YL)ETHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PROPANOIC ACID AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE L'ACIDE (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-MÉTHOXYBIPHÉNYL-4-YL)ÉTHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009048864A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Solid forms of (S)-2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-(3'-methoxybiphenyl-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoic acid and salts thereof are disclosed.

  本发明公开了(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的固态形式及其盐。