methyl 5-amino-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-amino-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-amino-1,6-dihydro-1-methyl-6-oxo-3-pyridinecarboxylate；methyl 5-amino-1-methyl-6-oxopyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• 分子量: 182.179
• InChiKey: BEBREEGAWSNDHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-amino-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5-(((benzyloxy)carbonyl)(methyl)amino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在乳腺癌模型中发现具有抗增殖活性的强效选择性 ATAD2 溴结构域抑制剂

  摘要：

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01871
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-methyl-5-nitro-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以87 %的产率得到methyl 5-amino-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高亲和力神经肽Y4受体正变构调节剂的构效关系研究VU0506013

  摘要：

  针对 Y 4受体 (Y 4 R)（一种参与饱腹感调节的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)）的正变构调节剂在抗肥胖研究中具有巨大潜力。在本研究中，我们利用定量构效关系（QSAR）模型选择了 603 种化合物，并在高通量筛选（HTS）中对其进行了测试。在此，鉴定出新型正变构调节剂 (PAM) VU0506013，它在工程细胞系和天然表达Y 4的小鼠降结肠粘膜中表现出纳摩尔亲和力和对 Y 4 R 的显着选择性R. 基于该先导结构，我们在支架的两个区域进行了系统的 SAR 研究，并提出了一系列 27 个在分子 N 端和C端杂环上进行修饰的类似物，以深入了解功能相关的位置。通过诱变和计算对接，我们提出了 VU0506013 在 Y 4 R跨膜核心中的潜在结合模式。VU0506013为开发体内工具提供了一个有前途的支架，以转向以 Y 4 R为重点的抗肥胖药物研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00383

文献信息

• [EN] PYRIDAZINONE-BASED BROAD SPECTRUM ANTI-INFLUENZA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS ANTIGRIPPAUX À LARGE SPECTRE À BASE DE PYRIDAZINONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018001948A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention relates to compounds of formula (I): (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及以下式(I)的化合物或其药用盐，以及其制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们作为药物的用途。
• Pyridazinone-based broad spectrum anti-influenza inhibitors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10597380B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The present invention relates to compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments.

  本发明涉及式（I）化合物： 或其药学上可接受的盐类，以及它们的制造工艺、包含它们的药物组合物和它们作为药物的用途。
• PYRIDAZINONE-BASED BROAD SPECTRUM ANTI-INFLUENZA INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3478671B1

  公开（公告）日：2020-05-13