oxidations. We also provided seven CTL-A analogues and elucidated preliminary structure–activity relationships. The in vivo ALI mouse model further suggested that CTL-A alleviated acute lung injury with reductions in lung edema and pathological deterioration, which is better than sivelestat, one approved elastase inhibitor. The activity of CTL-A against elastase, along with its cellular safety and well-established
急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征 (ALI/ARDS) 是 COVID-19 最常见的并发症之一。
弹性蛋白酶已被认为是预防 COVID-19 患者发生 ALI/ARDS 的重要靶点。Cyclotheonellollazo A (CTL-A) 是一种天然大环肽,据报道是一种有效的弹性蛋白酶抑制剂。在此,我们通过 24 个线性步骤完成了 CTL-A 的首次全合成。关键反应包括三组分 MAC 反应和两个后期氧化反应。我们还提供了七种 CTL-A 类似物并阐明了初步的结构-活性关系。体内ALI 小鼠模型进一步表明,CTL-A 可减轻急性肺损伤,减少肺
水肿和病理恶化,优于一种已批准的弹性蛋白酶抑制剂
西维来司他。CTL-A 对抗
弹性蛋白酶的活性及其细胞安全性和完善的合成途径,值得进一步研究 CTL-A 作为抗击 COVID-19 发病机制的候选药物。