tert-butyl (S)-(1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 83351-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: N-α-tert-butoxycarbonyl-L-tyrosinamide；N-Boc-Tyr-NH2；Boc-Tyr-NH2；(S)-tert-butyl (1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate；Boc-L-Tyr-NH₂；Boc-Tyr-OH；Tert-butyl N-[(1S)-1-carbamoyl-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 83351-75-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₄
• 分子量: 280.324
• InChiKey: IOLIFIOLILZQQH-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  160.5-161 °C
• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到L-酪氨酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  α-氨基二苯基膦酸酯是大肠杆菌ClpP蛋白酶的新型抑制剂

  摘要：

  革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药性日益成为全球性问题，因此需要具有新颖作用机制的新型抗生素。酪蛋白水解蛋白酶亚基P（ClpP）是一种在细菌中保守的丝氨酸蛋白酶，被认为是一种有趣的药物靶标。ClpP功能与蛋白质代谢和体内稳态，应激反应以及其他过程中的毒力有关。这项研究的重点是确定大肠杆菌ClpP的新抑制剂并了解其作用方式。测试了基于二芳基膦酸酯战斗部的丝氨酸蛋白酶抑制剂的重点文库对ClpP的抑制作用，并对命中化合物进行了化学探索。总共有14种新的强效大肠杆菌抑制剂确定了ClpP。化合物85和92分别由于其效力以及适度但一致的抗菌特性以及有利的细胞毒性特性而成为本研究中最令人感兴趣的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01466
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-酪氨酸甲酯 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 60.0h， 以90%的产率得到tert-butyl (S)-(1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  AZT的S-酰基-2-硫代乙基芳基磷酸三酯衍生物：合成，抗病毒活性和稳定性研究。

  摘要：

  报道了带有修饰的1-酪氨酸残基的3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的磷酸三酯衍生物的合成，抗病毒活性和稳定性研究。这些化合物是通过亚磷酰胺（P（III））化学方法从适当的芳基前体获得的。评估了所有衍生物的体外抗HIV活性，在各种细胞培养实验中，它们似乎都是HIV-1复制的有效抑制剂，EC（50）值介于微摩尔和纳摩尔之间，尤其是在胸苷激酶中缺陷（TK（-））细胞，显示其充当单核苷酸前药的能力。这些混合的单核苷芳基磷酸三酯的拟议分解过程依次涉及酯酶和磷酸二酯酶的水解。

  DOI：

  10.1021/jm021016y

文献信息

• Comprehensive Synthesis of Amino Acid-Derived Thiazole Peptidomimetic Analogues to Understand the Enigmatic Drug/Substrate-Binding Site of P-Glycoprotein
  作者：Bhargav A. Patel、Biebele Abel、Anna Maria Barbuti、Uday Kiran Velagapudi、Zhe-Sheng Chen、Suresh V. Ambudkar、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01340

  日期：2018.2.8

  53, and 109. The ATPase inhibition by these compounds was predominantly contributed by the presence of a cyclohexyl group in lieu of the 2-aminobenzophenone moiety of 1. The 4,4-difluorocyclohexyl analogues, 53 and 109, inhibited the photolabeling by [125I]-IAAP, with IC50 values of 0.1 and 0.76 μM, respectively. Selected compounds were shown to reverse paclitaxel resistance in HEK293 cells overexpressing

  设计并合成了基于我们的先导化合物1的64种新的类似物，其最初目的是了解与高度复杂的P-糖蛋白（P-gp）底物结合位点结合的配体的结构要求及其对调节的影响外排泵的ATPase功能。化合物1，P-gp的ATP酶活性的刺激物，转化到ATP酶抑制性化合物39，53，和109。ATP酶抑制由这些化合物是主要贡献的环己基的代替2-氨基二苯甲酮部分的存在1。4,4-二氟环己基类似物53和109抑制了[ 125 I] -IAAP的光标记作用，IC 50值分别为0.1和0.76μM 。所选化合物显示出在过表达P-gp的HEK293细胞中逆转紫杉醇耐药性，并且相对于CYP3A4对P-gp具有选择性。诱导拟合对接突出了P-gp推定结合口袋中抑制性化合物的合理结合模式。当前的研究强调了P-gp对结合化学相似分子的严格要求。
• C-Terminally Pegylated Growth Hormones
  申请人：Zundel Magali

  公开号：US20090105134A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Conjugated growth hormones of the structure (I) are provided together with methods for manufacturing said conjugates. The conjugates are useful in therapy.

  提供具有结构（I）的共轭生长激素以及制造所述共轭物的方法。这些共轭物在治疗中很有用。
• Photoinduced electron transfer-promoted debenzylation of phenylalanine and tyrosine derivatives using dicyanoarene
  作者：Mugen Yamawaki、Yoshiki Okita、Takashi Yamamoto、Toshio Morita、Yasuharu Yoshimi

  DOI：10.1016/j.tet.2017.11.021

  日期：2017.12

  Photoinduced debenzylations of phenylalanine and tyrosine derivatives with dicyanoarenes afford glycine derivatives by the generation of radical cations. Despite the limited substrate scope, the radical cation of phenylalanine and tyrosine derivatives bearing both a carbamate (without an aromatic group) at the N-terminal and an amide at the C-terminal could promote the breaking C–C bond at the benzylic

  苯丙氨酸和酪氨酸衍生物与双氰基芳烃的光诱导脱苄基反应通过产生自由基阳离子提供了甘氨酸衍生物。尽管底物范围有限，但在N端带有氨基甲酸酯（无芳族基团）和C端带有酰胺的苯丙氨酸和酪氨酸衍生物的自由基阳离子可通过以下方式促进苄基位置的C–C键断裂：光诱导的电子转移。重要的是要了解涉及电子转移的酶中苯丙氨酸和酪氨酸的自由基阳离子的化学行为。
• Rational Design of a Redox-Labeled Chiral Target for an Enantioselective Aptamer-Based Electrochemical Binding Assay
  作者：Julie Moreau、Lylian Challier、Noémie Lalaoui、François Mavré、Vincent Noël、Benoît Limoges、Bernd Schöllhorn、Claire Fave

  DOI：10.1002/chem.201302979

  日期：2014.3.3

  is based on the different diffusion rates of free and bound targets in solution. From this screening approach an efficient electroactive tracer emerged. Comparable dissociation constants Kd were obtained for the unlabeled and labeled targets in direct or competitive binding assays. The enantiomeric tracer was prepared and its enantioselective recognition by the corresponding anti‐D‐Tym aptamer was demonstrated

  一系列的氧化还原标记的大号-tyrosinamide（大号制备-Tym）衍生物和官能团和间隔的链长的性质在示踪剂的一步一步的亲和力优化过程被系统地变化为大号-Tym适体。在标签位置的选择大号-Tym证明是分子识别事件，这可能通过循环伏安法进行监测，并基于在溶液中游离的和结合靶的不同的扩散率是至关重要的。通过这种筛选方法，出现了一种有效的电活性示踪剂。可比解离常数ķ d在直接或竞争结合测定中获得未标记和标记的靶标。制备对映体示踪剂及其由相应的对映选择性识别抗- d -Tym适体被证明。到两个对映体示踪分子的访问使用与各对映体分离良好的氧化还原电位不同的标签时将打开的一锅确定对映体过量的发展门。
• Viral polymerase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020065418A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  A compound of the formula I: 1 wherein: X is CH or N; Y is O or S; Z is OH, NH 2 , NMeR 3 , NHR 3 ; OR 3 or 5- or 6-membered heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from 0, N and S, said heterocycle being optionally substituted with from 1 to 4 substituents; A is N, COR 7 or CR 5 , wherein R 5 is H, halogen, or (C 1-6 ) alkyl and R 7 is H or (C 1-6 alkyl), with the proviso that X and A are not both N; R 6 is H, halogen, (C 1-6 alkyl) or OR 7 , wherein R 7 is H or (C 1-6 alkyl); R 1 is selected from the group consisting of 5- or 6-membered heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N, and S, phenyl, phenyl(C 1-3 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, CF 3 , 9- or 10-membered heterobicycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, wherein said heterocycle, phenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl and phenyl(C 1-3 )alkyl), alkenyl, cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, and heterobicycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents R 2 is selected from (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 3-7 )cycloalkyl(C 1-3 )alkyl, (C 6-10 )bicycloalkyl, adamantyl, phenyl, and pyridyl, all of which is optionally substituted with from1 to 4 substituents; R 3 is selected from H, (C 1-6 )alkyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 3 6 )cycloalkyl(C 1-6 )alkyl, (C 6-10 )aryl, (C 6-10 )aryl(C 1-6 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl(C 2-6 )alkenyl, (C 6-10 )aryl(C 2-6 )alkenyl, N{(C 1-6 )alkyl} 2 , NHCOO(C 1-6 )alkyl(C 6-10 )aryl, NHCO(C 6-10 )aryl, (C 1-6 )alkyl-5- or 10-atom heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, and 5- or 10-atom heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, alkenyl and heterocycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents; n is zero or 1; or a detectable derivative or salt thereof. The compounds of the invention may be used as inhibitors of hepatitis C virus replication. The invention further provides a method for treating or preventing hepatitis C virus infection.

  该化合物的结构式为I:1，其中：X为CH或N；Y为O或S；Z为OH、NH2、NMeR3、NHR3、OR3或含有1至4个异原子（0、N和S）的5-或6-成员杂环，该杂环可选择性地与1至4个取代基取代；A为N、COR7或CR5，其中R5为H、卤素或（C1-6）烷基，R7为H或（C1-6）烷基，但X和A不能同时为N；R6为H、卤素、（C1-6）烷基或OR7，其中R7为H或（C1-6）烷基；R1选自包括含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或6-成员杂环、苯基、苯基（C1-3）烷基、（C2-6）烯基、苯基（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基、（C1-6）烷基、CF3、含有1至4个异原子（O、N和S）的9-或10-成员杂环的群体，其中该杂环、苯基、苯基（C2-6）烯基和苯基（C1-3）烷基、烯基、环烷基、（C1-6）烷基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；R2选自（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基、（C3-7）环烷基（C1-3）烷基、（C6-10）双环烷基、金刚烷基、苯基和吡啶基，所有这些基均可选择性地与1至4个取代基取代；R3选自H、（C1-6）烷基、（C3-6）环烷基、（C3-6）环烷基（C1-6）烷基、（C6-10）芳基、（C6-10）芳基（C1-6）烷基、（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基（C2-6）烯基、（C6-10）芳基（C2-6）烯基、N(C1-6)烷基2、NHCOO(C1-6)烷基（C6-10）芳基、NHCO（C6-10）芳基、（C1-6）烷基-含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环和含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环；其中所述烷基、环烷基、芳基、烯基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；n为零或1；或其可检测衍生物或盐。该发明的化合物可用作乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了一种治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。