N1-[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]-6-methoxybenzene-1,3-diamine | 1224707-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: N1-[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]-6-methoxybenzene-1,3-diamine
• 英文别名: N3-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl-pyrimidin-2-yl)-4-methoxy-benzene-1,3-diamine；N1-(5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)-6-methoxybenzene-1,3-diamine；3-N-(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)-4-methoxybenzene-1,3-diamine
• CAS: 1224707-15-6
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₆O
• 分子量: 366.81
• InChiKey: UMPJWPPXMVWMIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]-6-methoxybenzene-1,3-diamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (E)-N-{3-[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino]-4-methoxyphenyl}-4-(dimethylamino)but-2-enamide mesylate
  参考文献：
  名称：

  Structure- and Reactivity-Based Development of Covalent Inhibitors of the Activating and Gatekeeper Mutant Forms of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)

  摘要：

  A novel series of small-molecule inhibitors has been developed to target the double mutant form of the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, which is resistant to treatment with gefitinib and erlotinib. Our reported compounds also show selectivity over wild-type EGFR. Guided by molecular modeling, this series was evolved to target a cysteine residue in the ATP binding site via covalent bond formation and demonstrates high levels of activity in cellular models of the double mutant form of EGFR. In addition, these compounds show significant activity against the activating mutations, which gefitinib and erlotinib target and inhibition of which gives rise to their observed clinical efficacy. A glutathione (GSH)-based assay was used to measure thiol reactivity toward the electrophilic functionality of the inhibitor series, enabling both the identification of a suitable reactivity window for their potency and the development of a reactivity quantitative structure-property relationship (QSPR) to support design.

  DOI：

  10.1021/jm400822z
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(2-butoxyvinyl)-2,5-dichloropyrimidine 在 potassium carbonate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 N1-[5-chloro-4-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]-6-methoxybenzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  通过 EGFR 介导的共价结合和释放靶向细胞毒性药物

  摘要：

  细胞毒性化疗的一个主要缺点是缺乏对非癌细胞的选择性。将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞是癌症研究的长期目标。我们提出，共价抑制剂可以通过共价结合促进的加成-消除机制来递送细胞毒性剂，与迈克尔受体的β位缀合。对模型系统的研究表明，在相关时间尺度内添加硫醇后，可以释放结合的 5-氟尿嘧啶 (5FU)。合成了一系列共价表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂及其5FU衍生物。事实证明，实现所需的 5FU 释放取决于化合物的电子学和几何形状。质谱和核磁共振研究表明苯胺基喹唑啉丙烯酸酯缀合物与 EGFR 结合并释放 5FU。这项工作表明，丙烯酸酯可用于在与蛋白质共价结合后释放缀合分子，并可用于开发靶向治疗药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00845

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS 515
  申请人：Ducray Richard

  公开号：US20100105655A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化学式（I）的新型嘧啶衍生物或其药用盐，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• [EN] PYRAZOLO- AND IMIDAZOPYRIDINYLPYRIMIDINEAMINES AS IGF-1R TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO ET IMIDAZO-PYRIDINYL-PYRIMIDINAMINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE IGF-1R
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010049731A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.