(2S)-4-methyl-N-(3-methyl-4-oxo-5H-2,3-benzodiazepin-5-yl)-2-[(2-thiophen-3-ylacetyl)amino]pentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-4-methyl-N-(3-methyl-4-oxo-5H-2,3-benzodiazepin-5-yl)-2-[(2-thiophen-3-ylacetyl)amino]pentanamide
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄O₃S
• 分子量: 426.539
• InChiKey: FJLCFJOFTFRWRX-LROBGIAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-甲酰基苯基)乙酸 在 palladium on activated charcoal 2,4,6-三异丙基苯磺酰叠氮化物 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.67h， 生成 (2S)-4-methyl-N-(3-methyl-4-oxo-5H-2,3-benzodiazepin-5-yl)-2-[(2-thiophen-3-ylacetyl)amino]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (S)-2-((S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetamido)-N-((S,Z)-3-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo[d][1,2]diazepin-5-yl)propanamide (BMS-433796): A γ-secretase inhibitor with Aβ lowering activity in a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease

  摘要：

  We report on the design of benzodiazepin ones as peptidomimetics at the carboxy terminus of hydroxyamides. structure-activity relationships of diazepinones were investigated and orally active gamma-secretase inhibitors were synthesized. Active metabolites contributing to AP reduction were identified by analysis of plasma samples from Tg2576 mice. In particular, (S)-2-((S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyacetamido)-N-((S,Z)-3-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-3H-benzo[d][1,2]diazepin-5-yl)propanamide (BMS-433796) was identified with an acceptable pharmacodynamic and pharmacokinetic profile. Chronic dosing of BMS-433796 in Tg2576 mice suggested a narrow therapeutic window and Notch-mediated toxicity at higher doses. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.082