5-bromo-3-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1,3-dihydroindol-2-one | 70452-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-3-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1,3-dihydroindol-2-one
• 英文别名: WR 235988；5-Bromo-3-(2-oxo-2-phenylethylidene)indolin-2-one；(3Z)-5-bromo-3-phenacylidene-1H-indol-2-one
• CAS: 70452-30-1
• 化学式: C₁₆H₁₀BrNO₂
• 分子量: 328.165
• InChiKey: AZHMGLXVLSUTGY-LCYFTJDESA-N

物化性质

• 熔点：
  204-205 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  512.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.609±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1,3-dihydroindol-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 作用下， 反应 2.25h， 生成 1-(6-bromo-3-phenyl-9H-pyridazino[3,4-b]indol-9-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于查尔酮的氮杂咔啉类似物作为新型抗微管蛋白药物：设计，合成，生物学评估和分子建模研究

  摘要：

  本研究涉及作为约束查尔酮类似物的一系列3-芳基-9-乙酰基-哒嗪并[3,4-b]吲哚的设计。提出了用于目标化合物合成的逆合成途径。评价所有合成的化合物对THP-1，COLO-205，HCT-116和A-549人癌细胞系的体外细胞毒性。结果表明2a，3a，5a和6a具有明显的细胞毒性潜力，IC 50值范围为1.13至5.76μM。结构活性关系表明，环A和环B的性质都会影响其活性。发现苯环上的甲氧基（环A）和未取代的苯环上的取代（环B）是优选的结构特征。进一步测试了最有效的化合物2a对微管蛋白的抑制作用。发现化合物2a显着抑制微管蛋白聚合（针对THP-1的IC 50值为– 2.41μM）。如免疫荧光技术所证明，化合物2a还引起微管装配的破坏。2a具有明显的细胞毒性和微管蛋白抑制作用通过分子模型研究合理化。最有效的结构停靠在秋水仙碱结合位点（PDB ID-1SA0），并发现它通过各种疏水和氢键相互作用在空腔中稳定。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.08.005
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-3-hydroxy-3-(2-oxo-2-phenylethyl)indolin-2-one 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-bromo-3-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1,3-dihydroindol-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于查尔酮的氮杂咔啉类似物作为新型抗微管蛋白药物：设计，合成，生物学评估和分子建模研究

  摘要：

  本研究涉及作为约束查尔酮类似物的一系列3-芳基-9-乙酰基-哒嗪并[3,4-b]吲哚的设计。提出了用于目标化合物合成的逆合成途径。评价所有合成的化合物对THP-1，COLO-205，HCT-116和A-549人癌细胞系的体外细胞毒性。结果表明2a，3a，5a和6a具有明显的细胞毒性潜力，IC 50值范围为1.13至5.76μM。结构活性关系表明，环A和环B的性质都会影响其活性。发现苯环上的甲氧基（环A）和未取代的苯环上的取代（环B）是优选的结构特征。进一步测试了最有效的化合物2a对微管蛋白的抑制作用。发现化合物2a显着抑制微管蛋白聚合（针对THP-1的IC 50值为– 2.41μM）。如免疫荧光技术所证明，化合物2a还引起微管装配的破坏。2a具有明显的细胞毒性和微管蛋白抑制作用通过分子模型研究合理化。最有效的结构停靠在秋水仙碱结合位点（PDB ID-1SA0），并发现它通过各种疏水和氢键相互作用在空腔中稳定。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.08.005

文献信息

• Synthesis and biological activity of substituted 3-acylmethylene and 3-hydroxy-2-indolones
  作者：E. N. Koz'minykh、E. S. Berezina、V. É. Kolla、S. A. Shelenkova、E. V. Voronina、V. O. Koz'minykh

  DOI：10.1007/bf02464708

  日期：1997.2

  compounds in the synthesis of tryptamine, serotonin [22, 23] and biolo#cally active polymethine dyes [24] stimulated further search for the biolo#cally active compounds among the 3substituted hydroxyindoles [16, 25]. It was reported that some 3-methylene-2-indolones can be obtained by the Wittig reaction between isatins and methylenetriphenylphosphoranes [5, 13, 15, 22, 26, 27]. Judgflag from the published

  众所周知，3-酰基亚甲基-2-吲哚酮可作为初始化合物，通过与链二烯的狄尔斯-阿尔德反应获得羟基吲哚的各种3-螺环衍生物[I, 2]。3-酰基亚甲基-2-吲哚酮与各种CH活化的羰基化合物[3, 4]和烯胺[5]发生迈克尔反应，并与硫脲、苯硫脲等亲核试剂缩合，形成具有紧密结构的类似化合物-3-螺吲哚酮[6] 和水合肼 [4, 7]。3-苯甲酰基亚甲基羟基吲哚在与 1,3-偶极偶氮甲亚胺内酯的反应中用作偶极试剂 [8, 9]。还描述了 3-酰基亚甲基-2-吲哚酮在肼和苯肼作用下的杂环化反应 [4, 7, I 0] 和在酸性介质中将 3-芳酰基亚甲基-2-吲哚酮再环化为 2-芳基辛可宁酸的衍生物 [11, 12] 具有滞后抗病毒活性 [11]。然而，由于缺乏用于合成一些 3-aylmethylene-2-indolones（例如，具有 3-aldoxycarbonyl 的那些）的方便的制备方法，使得这类化合物难以获得
• Koz'minykh; Berezina; Koz'minykh, Russian Journal of General Chemistry, 1996, vol. 66, # 7, p. 1100 - 1105
  作者：Koz'minykh、Berezina、Koz'minykh

  DOI：——

  日期：——
• Chemoselective synthesis of 3H-pyrrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-one derivatives from 3-phenacylideneoxindoles and substituted tosylmethyl isocyanide (TosMIC)
  作者：Rong Wang、Shun-Yi Wang、Shun-Jun Ji

  DOI：10.1016/j.tet.2013.10.084

  日期：2013.12

  A simple and convenient synthetic approach to access of 3H-pyrrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-one derivatives by the reaction of (Z)-3-(2-oxo-2-ethylidene)indolin-2-one derivatives 1 with functionalized TosMICs under basic conditions has been reported. The desired products were obtained in good to excellent yields (82-94%). The easy accessibility of the starting materials, simple and mild reaction conditions, short reaction time, and good to excellent chemical yields make this methodology highly efficient. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• POPP F. D.; DONIGAN B. E., J. PHARM. SCI., 1979, 68, NO 4, 519-520
  作者：POPP F. D.、 DONIGAN B. E.

  DOI：——

  日期：——
• Chalcone based azacarboline analogues as novel antitubulin agents: Design, synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies
  作者：Sahil Sharma、Charanjit Kaur、Abhishek Budhiraja、Kunal Nepali、Manish K. Gupta、A.K. Saxena、P.M.S. Bedi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.005

  日期：2014.10

  The present study involves the design of a series of 3-aryl-9-acetyl-pyridazino[3,4-b]indoles as constrained chalcone analogues. A retrosynthetic route was proposed for the synthesis of target compounds. All the synthesized compounds were evaluated for in-vitro cytotoxicity against THP-1, COLO-205, HCT-116 and A-549 human cancer cell lines. The results indicated that 2a, 3a, 5a and 6a possessed significant

  本研究涉及作为约束查尔酮类似物的一系列3-芳基-9-乙酰基-哒嗪并[3,4-b]吲哚的设计。提出了用于目标化合物合成的逆合成途径。评价所有合成的化合物对THP-1，COLO-205，HCT-116和A-549人癌细胞系的体外细胞毒性。结果表明2a，3a，5a和6a具有明显的细胞毒性潜力，IC 50值范围为1.13至5.76μM。结构活性关系表明，环A和环B的性质都会影响其活性。发现苯环上的甲氧基（环A）和未取代的苯环上的取代（环B）是优选的结构特征。进一步测试了最有效的化合物2a对微管蛋白的抑制作用。发现化合物2a显着抑制微管蛋白聚合（针对THP-1的IC 50值为– 2.41μM）。如免疫荧光技术所证明，化合物2a还引起微管装配的破坏。2a具有明显的细胞毒性和微管蛋白抑制作用通过分子模型研究合理化。最有效的结构停靠在秋水仙碱结合位点（PDB ID-1SA0），并发现它通过各种疏水和氢键相互作用在空腔中稳定。