阿立必利 | 59338-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 中文名称: 阿立必利
• 中文别名: 6-甲氧基-N-{[1-(2-丙烯基)-2-吡咯烷基}甲基]-H-苯半三唑-5-甲酰胺；6-甲氧基-N-[(1-丙-2-烯基吡咯烷-2-基)甲基]-2H-苯并三唑-5-甲酰胺盐酸盐；N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-6-甲氧基-1H-苯并三唑-5-羧酰胺；吡苯三唑；盐酸阿立必利；N-(1-烯丙基-2-吡咯烷基甲基)-6-甲氧基-1H-苯并三唑-5-甲酰胺
• 英文名称: alizapride
• 英文别名: Alizapride；6-methoxy-N-[(1-prop-2-enylpyrrolidin-2-yl)methyl]-3H-benzotriazole-5-carboxamide
• CAS: 59338-93-1
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅O₂
• 分子量: 315.375
• InChiKey: KSEYRUGYKHXGFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139°
• 沸点：
  580.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  4.95e-01 g/L
• 稳定性/保质期：
  盐酸阿立必利(Alizapride Hydrochloride)：化学式为C16H21N5O2·HCl，CAS号为59338-87-3。该物质从甲醇-甲基乙基酮结晶而成，熔点为206-208℃。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏的

renal

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

化学性质
从丙酮结晶，熔点为139℃。急性毒性LD₅₀（小鼠，经静脉注射，5天）为92.7 mg/kg。盐酸阿立必利（Alizapride Hydrochloride）的分子式为C₁₆H₂₁N₅O₂·HCl，CAS号为[59338-87-3]。从甲醇和甲基乙基酮结晶后，熔点为206-208℃。

用途
盐酸阿立必利是一种强效止吐药，吸收良好，作用强烈，能够拮抗阿扑吗啡和二氢麦角碱等引起的呕吐，但对中枢神经抑制作用较弱，并无胆碱能效应。主要用于防治肿瘤化疗引起的恶心和呕吐，也可作为一般的止吐剂。

生产方法
盐酸阿立必利的合成可以通过以下两种途径得到：

1. 由2-甲氧基-4,5-偶氮亚氨基苯甲酸与1-烯丙基-2-氨基甲基吡咯烷在磷酸酐的存在下反应制得。

   具体步骤：1) 4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯经过酰化并进行对氨基保护；2) 再通过硝化、还原、亚硝化及环合生成苯并三唑衍生物；3) 水解脱去1位的保护基团；4) 最后与2-氨甲基-N-烯丙基吡咯烷反应，即可得到阿立必利。

2. 4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯直接硝化，再氢化还原、亚硝化环合生成苯并三唑衍生物；然后和2-氨甲基-N-烯丙基吡咯烷反应，同样可以得到阿立必利。

上述两种方法中的最后一步可直接得到盐酸阿立必利：将621g的6-甲氧基-1H-苯并三唑-5-羧酸、3L无水甲苯和425g n-(1-烯丙基)-2-氨甲基吡咯烷混合后回流5小时。冷却至50℃，加入600ml含氯化氢的乙醇溶液（350g氯化氢溶解于1L乙醇），温度升至70～80℃。再次冷却至50℃后，分去甲苯层，剩下的油状剩余物溶于3L甲醇中并加热至完全溶解。在沸点温度下与150g活性炭一起过滤。向滤液中加入6L甲基乙基酮，然后冷却至0℃，缓慢结晶出阿立必利。过滤，用500ml甲基乙基酮分两次洗涤，并于50℃在通风干燥器中干燥，最终得到熔点为206-208℃的盐酸阿立必利，收率为65%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿立必利 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 乙硫醇 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 N-<(1-allyl-2-pyrrolodinyl)methyl>-6-(1-methyl-2-oxopropoxy)-1H-benzotriazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代的苯甲酰胺。1.化疗引起的恶心和呕吐的潜在非多巴胺能拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列新的取代的苯甲酰胺，并对狗和雪貂中多巴胺拮抗剂的活性以及顺铂诱导的呕吐的拮抗作用进行了评估。发现对甲氧氯普胺的2-甲氧基取代基的修饰不利于多巴胺能D2拮抗作用，但不一定不利于顺铂诱导的呕吐。具有β-酮基，β-羟基，β-甲氧基，β-亚氨基或β-不饱和烷氧基取代基而不是甲氧基的许多类似物已显示出与甲氧氯普胺同等或更好的呕吐保护作用。同时，在体外（[3H] spiperone结合）和体内试验（大鼠僵直症，阿扑吗啡对大鼠的定型作用的拮抗作用以及阿扑吗啡对呕吐的拮抗作用）中，发现这些化合物都没有多巴胺能D2拮抗作用。狗）。

  DOI：

  10.1021/jm00403a011
• 作为产物：
  描述：

  N-[ (1'-allyl 2'-pyrrolidinyl) methyl ] 2-methoxy 4,5-diacetylaminobenzamide 、 sodium nitrite 生成 阿立必利
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• SUBSTITUTED 2,4 DIAMINO-QUINOLINE AS NEW MEDICAMENT FOR FIBROSIS, AUTOPHAGY AND CATHEPSINS B (CTSB), L (CTSL) AND D (CTSD) RELATED DISEASES
  申请人：Genoscience Pharma SAS

  公开号：EP3620164A1

  公开（公告）日：2020-03-11

  The present invention relates to novel 2-primary amino-4-secondary amino-quinoline derivatives, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention can be useful as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of fibrosis and/or fibrosis related diseases, or for use as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of the autophagy and/or autophagy related diseases and for the inhibition of the autophagy flux, or for use in the inhibition of cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) and/or cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) related diseases; with the proviso that said compounds are not to be used for the treatment of any forms of cancers.

  本发明涉及新型2-初级氨基-4-次级氨基喹啉衍生物，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作药物治疗和/或减少和/或预防纤维化和/或与纤维化相关疾病，或用作药物治疗和/或减少和/或预防自噬和/或与自噬相关疾病以及抑制自噬通量，或用于抑制蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）和/或与蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）相关疾病；但所述化合物不得用于治疗任何形式的癌症。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• Isoindole-imide compounds and compositions comprising and methods of using the same
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20070049618A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  This invention relates to isoindole-imide compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  这项发明涉及异吲哚-亚胺化合物，以及它们的药物可接受的盐、溶剂化物、对映异构体和前药。这些化合物的使用方法和药物组合物已经公开。
• Diphenylethylene compounds and uses thereof
  申请人：Muller W. George

  公开号：US20050107339A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention relates to Diphenylethylene Compounds and compositions comprising a Diphenylethylene Compound. The present invention also relates to methods for preventing or treating various diseases and disorders by administering to a subject in need thereof one or more Diphenylethylene Compounds. In particular, the invention relates to methods for preventing or treating cancer or an inflammatory disorder by administering to a subject in need thereof one or more Diphenylethylene Compounds. The present invention further relates to articles of manufacture and kits comprising one or more Diphenylethylene Compounds.

  本发明涉及二苯乙烯化合物和包含二苯乙烯化合物的组合物。本发明还涉及通过向需要的受试者施用一种或多种二苯乙烯化合物来预防或治疗各种疾病和紊乱的方法。具体而言，该发明涉及通过向需要的受试者施用一种或多种二苯乙烯化合物来预防或治疗癌症或炎症性紊乱的方法。本发明还涉及包含一种或多种二苯乙烯化合物的制品和工具包。