(+)-1,2,3,6-tetrahydro-1-(benzyloxy-carbonylmethyl)-5-methoxycarbonyl-2-oxo-6-(3,4-difluorophenyl)-4-methylpyrimidine | 200052-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-1,2,3,6-tetrahydro-1-(benzyloxy-carbonylmethyl)-5-methoxycarbonyl-2-oxo-6-(3,4-difluorophenyl)-4-methylpyrimidine
• 英文别名: Methyl 4-(3,4-difluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3-(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 200052-26-2；216311-01-2
• 化学式: C₂₂H₂₀F₂N₂O₅
• 分子量: 430.408
• InChiKey: CSCNRKZAOBAKAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-1,2,3,6-tetrahydro-1-(benzyloxy-carbonylmethyl)-5-methoxycarbonyl-2-oxo-6-(3,4-difluorophenyl)-4-methylpyrimidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(3,4-difluorophenyl)-1-[(hydroxycarbonyl)methyl]-5-methoxycarbonyl-4-methyl-2-oxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型α（1）（a）肾上腺素受体选择性拮抗剂。2.通过修饰接头和4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶部分消除阿片样物质激动剂代谢物的方法。

  摘要：

  先前我们已经将化合物1a描述为高亲和力亚型选择性alpha（1a）拮抗剂。化合物1a的体外和体内评估表明，其主要代谢产物为mu阿片类激动剂4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶（3）。合成了几种二氢嘧啶酮类似物，其目的是通过修饰接头来使3的形成减至最少，或寻找替代的哌啶部分，当由于代谢作用而裂解时，其不会产生μ阿片样物质的活性。接头的修饰产生了几种具有良好的alpha（1a）结合亲和力（K（i）= <1 nM）和选择性（大于alpha（1b）和alpha（1d）的300倍）的化合物。微粒体测定法中的体外分析显示，这些修饰不会显着影响N-脱烷基和哌啶3的形成。第二种方法是 然而，产生了3个哌啶替代物，它们没有显示出明显的μ阿片样物质活性。这些化合物中的几种在α（1a）肾上腺素受体上保持了良好的亲和力，并且对alpha（1b）和alpha（1d）的选择性很高。例如，（+）-73和（+）-83的哌啶片段，

  DOI：

  10.1021/jm990201h
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-difluorophenyl)-2-oxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 、 2-溴乙酸苄酯 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到(+)-1,2,3,6-tetrahydro-1-(benzyloxy-carbonylmethyl)-5-methoxycarbonyl-2-oxo-6-(3,4-difluorophenyl)-4-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型α（1）（a）肾上腺素受体选择性拮抗剂。2.通过修饰接头和4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶部分消除阿片样物质激动剂代谢物的方法。

  摘要：

  先前我们已经将化合物1a描述为高亲和力亚型选择性alpha（1a）拮抗剂。化合物1a的体外和体内评估表明，其主要代谢产物为mu阿片类激动剂4-甲氧基羰基-4-苯基哌啶（3）。合成了几种二氢嘧啶酮类似物，其目的是通过修饰接头来使3的形成减至最少，或寻找替代的哌啶部分，当由于代谢作用而裂解时，其不会产生μ阿片样物质的活性。接头的修饰产生了几种具有良好的alpha（1a）结合亲和力（K（i）= <1 nM）和选择性（大于alpha（1b）和alpha（1d）的300倍）的化合物。微粒体测定法中的体外分析显示，这些修饰不会显着影响N-脱烷基和哌啶3的形成。第二种方法是 然而，产生了3个哌啶替代物，它们没有显示出明显的μ阿片样物质活性。这些化合物中的几种在α（1a）肾上腺素受体上保持了良好的亲和力，并且对alpha（1b）和alpha（1d）的选择性很高。例如，（+）-73和（+）-83的哌啶片段，

  DOI：

  10.1021/jm990201h

文献信息

• 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
  申请人：Synaptic Pharmaceutical Corporation

  公开号：US06245773B1

  公开（公告）日：2001-06-12

  This invention is directed to dihydropyrimidine compounds of the following formula: which are selective antagonists for human &agr;1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where antagonism of the &agr;1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

  该发明涉及以下结构的二氢嘧啶化合物，这些化合物是人类α1A受体的选择性拮抗剂。该发明还涉及利用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常以及治疗任何需要对α1A受体进行拮抗的疾病。该发明进一步提供了一种包含上述定义化合物的治疗有效量和药用可接受载体的药物组合物。
• [EN] DIDHYDROPYRIMIDINES AND USES THEREOF<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDINES ET LEURS EMPLOIS
  申请人：SYNAPTIC PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1997042956A1

  公开（公告）日：1997-11-20

  (EN) This invention is directed to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human $g(a)1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the $g(a)1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.(FR) L'invention concerne des composés de dihydropyrimidine qui sont des antagonistes sélectifs de récepteurs humains $g(a)1A. L'invention concerne également les emplois desdits composés pour abaisser la pression intraoculaire, inhiber la synthèse du cholestérol, soulager le tissu du bas appareil urinaire, ainsi que pour traiter l'hyperplasie prostatique bénigne, l'impuissance, l'arythmie cardiaque et toute autre maladie pour laquelle l'antagonisme du récepteur $g(a)1A peut être utile. L'invention décrit en outre une composition pharmaceutique contenant une dose thérapeutiquement efficace des composés susmentionnés et un excipient pharmaceutiquement admissible.

  (中) 本发明涉及二氢嘧啶化合物，其是人类$g(a)1A受体的选择性拮抗剂。本发明还涉及使用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常以及治疗任何可能有用的$g(a)1A受体拮抗剂的疾病。本发明还提供了一种药物组合物，包括上述定义化合物的治疗有效量和药用载体。
• Dihydropyrimidines and uses thereof
  申请人：Synaptic Pharmaceutical Corporation

  公开号：US20020010186A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  This invention is directed to dihydropyrimidine compounds which are selective antagonists for human &agr; 1A receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where the antagonism of the &agr; 1A receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

  这项发明涉及二氢嘧啶化合物，它们是人类α1A受体的选择性拮抗剂。此发明还涉及使用这些化合物降低眼压、抑制胆固醇合成、放松下尿路组织、治疗良性前列腺增生、阳痿、心律失常和治疗任何需要拮抗α1A受体的疾病。该发明还提供一种制药组合物，包括上述定义化合物的治疗有效量和药学可接受的载体。
• EP1021185A4
  申请人：——

  公开号：EP1021185A4

  公开（公告）日：2005-09-07
• DIDHYDROPYRIMIDINES AND USES THEREOF
  申请人：SYNAPTIC PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP1021185A1

  公开（公告）日：2000-07-26