2-(Dimethylphosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionic acid | 147862-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(Dimethylphosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionic acid
• 英文别名: 2-(dimethoxyphosphorylmethylamino)-3-(4-phenylphenyl)propanoic acid
• CAS: 147862-21-3
• 化学式: C₁₈H₂₂NO₅P
• 分子量: 363.35
• InChiKey: FPNAACGXHSNRHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(Dimethylphosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionate
  参考文献：
  名称：

  De Lombaert; Erion; Tan, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 4, p. 498 - 511

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-3-biphenyl-4-yl-propionic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 2-(Dimethylphosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  De Lombaert; Erion; Tan, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 4, p. 498 - 511

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05155100A1

  公开（公告）日：1992-10-13

  The invention relates to the N-phosphonomethyl-biaryl substituted dipeptide derivatives of formula I ##STR1## wherein A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene; m represents 1 or zero, provided that m represents 1 when A is a direct bond; R.sub.2 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, aryl-lower alkyl, C.sub.5 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxyl-lower alkyl, lower alkylthio-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, aryl-lower alkylthio-lower alkyl or aryl-lower alkoxy-lower alkyl; biaryl represents phenyl substituted by carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable mono-, di- or tri-ester derivatives thereof in which one, two or three of the acidic hydroxy groups of the carboxyl and phosphono functional groups are esterified in form of a mono-, di- or tri- pharmaceutically acceptable ester; and pharmaceutically acceptable amide derivatives thereof wherein the carboxyl group is derivatized in form of a pharmaceutically acceptable amide; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for the preparation of said compounds and for the preparation of intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to the inhibition of neutral endopeptidases by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本发明涉及公式I的N-磷酸甲基-双芳基取代二肽衍生物，其中A代表直接键，较低的烷基，苯基或环己基；m代表1或零，但当A为直接键时，m代表1；R.sub.2代表氢，羟基，较低的烷基，芳基-较低的烷基，C.sub.5-C.sub.7-环烷基-较低的烷基，氨基-较低的烷基，羟基-较低的烷基，较低的烷基硫基-较低的烷基，较低的烷氧基-较低的烷基，芳基-较低的烷基硫基-较低的烷基或芳基-较低的烷氧基-较低的烷基；双芳基代表被碳环或杂环芳基取代的苯基；以及其中一个、两个或三个羧基和磷酸基的酸性羟基以单个、双个或三个药学上可接受的酯的形式酯化的药学上可接受的单酯、二酯或三酯衍生物；以及其中羧基以药学上可接受的酰胺的形式衍生化的药学上可接受的酰胺衍生物；以及其药学上可接受的盐；包括上述化合物的制药组合物；制备上述化合物和中间体的方法；以及通过向需要该治疗的哺乳动物注射该化合物来抑制中性内肽酶以治疗哺乳动物的疾病的方法。
• Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05294632A1

  公开（公告）日：1994-03-15

  The invention relates to the N-phosphonomethyl-biaryl substituted dipeptide derivatives of formula I ##STR1## and tetrazole derivatives of the formula Ia ##STR2## wherein A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene; m represents 1 or zero, provided that m represents 1 when A is a direct bond; R.sub.2 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, aryl-lower alkyl, C.sub.5 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkylthio-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, aryl-lower alkylthio-lower alkyl or aryl-lower alkoxy-lower alkyl; biaryl represents phenyl substituted by carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable mono-, di- or tri-ester derivatives thereof in which one, two or three of the acidic hydroxy groups of the carboxyl and/or phosphono functional groups are esterified in form of a mono-, di- or tri-pharmaceutically acceptable ester; and pharmaceutically acceptable amide derivatives thereof wherein the carboxyl group is derivatized in form of a pharmaceutically acceptable amide; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for the preparation of said compounds and for the preparation of intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to the inhibition of neutral endopeptidases by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本发明涉及式I的N-磷酸甲基-双芳基取代二肽衍生物##STR1##和式Ia的四唑衍生物##STR2##其中A代表直接键，较低的烷基，苯基或环己基; m表示1或零，但当A为直接键时，m表示1; R.sub.2表示氢，羟基，较低的烷基，芳基-较低的烷基，C.sub.5-C.sub.7-环烷基-较低的烷基，氨基-较低的烷基，羟基-较低的烷基，较低的烷基硫醇-较低的烷基，较低的烷氧-较低的烷基，芳基-较低的烷基硫醇-较低的烷基或芳基-较低的烷氧-较低的烷基; 双芳基代表被碳环或杂环芳基取代的苯基; 以及其药学上可接受的单酯，二酯或三酯衍生物，其中羧酸和/或磷酸功能团的一个，两个或三个酸性羟基以单一，二重或三重药学上可接受的酯的形式酯化; 其药学上可接受的酰胺衍生物，其中羧基以药学上可接受的酰胺衍生物的形式衍生化; 以及其药学上可接受的盐; 包括上述化合物的制药组合物; 制备上述化合物和中间体的方法; 以及通过向需要此类治疗的哺乳动物管理所述化合物来抑制中性内肽酶并治疗哺乳动物的障碍的方法。
• US5155100A
  申请人：——

  公开号：US5155100A

  公开（公告）日：1992-10-13
• US5294632A
  申请人：——

  公开号：US5294632A

  公开（公告）日：1994-03-15
• De Lombaert; Erion; Tan, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 4, p. 498 - 511
  作者：De Lombaert、Erion、Tan、Blanchard、El-Chehabi、Ghai、Sakane、Berry、Trapani

  DOI：——

  日期：——