[2-(methoxymethyl)-6-nitro-phenyl]methanol | 61940-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-(methoxymethyl)-6-nitro-phenyl]methanol
• 英文别名: [2-(Methoxymethyl)-6-nitrophenyl]methanol
• CAS: 61940-25-8
• 化学式: C₉H₁₁NO₄
• 分子量: 197.191
• InChiKey: JYFJVBXIPBTNSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(methoxymethyl)-6-nitro-phenyl]methanol 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 以95%的产率得到2-(α-methoxymethyl)-6-nitrobenzyl chloride
  参考文献：
  名称：

  6-Alkoxymethyl-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones and

  摘要：

  6-烷氧甲基-1,2,3,5-四氢咪唑[2,1-b]-喹唑啉-2-酮和7-烷氧甲基-6-[H]-1,2,3,4-四氢嘧啶咪唑[2,1-b]-喹唑啉-2-酮或其药用盐是对哺乳动物，包括人类，具有抗血小板聚集和/或降压和/或支气管扩张作用的化合物。

  公开号：

  US03988340A1
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-1(3h)-异苯并呋喃酮 在 甲醇 、 锂硼氢 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 [2-(methoxymethyl)-6-nitro-phenyl]methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  [FR] THIÉNOPYRROLES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE

  摘要：

  公开号：

  WO2016034946A3

文献信息

• Thienopyrroles as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl

  公开号：EP2993175A1

  公开（公告）日：2016-03-09

  The present invention relates to thienopyrrole derivatives, wherein R, R1, R2 and R3 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及噻吩吡咯衍生物（其中 R、R1、R2 和 R3 如说明书中所定义）、含有此类化合物的药物组合物及其在治疗中的用途。
• [EN] THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRROLES COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ISTITUTO EUROP DI ONCOLOGIA S R L

  公开号：WO2016034946A3

  公开（公告）日：2016-05-12
• THIENOPYRROLES AS HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Istituto Europeo di Oncologia S.r.l.

  公开号：EP3189059A2

  公开（公告）日：2017-07-12
• US3988340A
  申请人：——

  公开号：US3988340A

  公开（公告）日：1976-10-26
• Thieno[3,2-<i>b</i>]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible Inhibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 2: Structure-Based Drug Design and Structure–Activity Relationship
  作者：Paola Vianello、Luca Sartori、Federica Amigoni、Anna Cappa、Giovanni Fagá、Raimondo Fattori、Elena Legnaghi、Giuseppe Ciossani、Andrea Mattevi、Giuseppe Meroni、Loris Moretti、Valentina Cecatiello、Sebastiano Pasqualato、Alessia Romussi、Florian Thaler、Paolo Trifiró、Manuela Villa、Oronza A. Botrugno、Paola Dessanti、Saverio Minucci、Stefania Vultaggio、Elisa Zagarrí、Mario Varasi、Ciro Mercurio

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01019

  日期：2017.3.9

  The balance of methylation levels at histone H3 lysine 4 (H3K4) is regulated by KDM1A (LSD1). KDM1A is overexpressed in several tumor types, thus representing an emerging target for the development of novel cancer therapeutics. We have previously described (Part 1, DOI 10.1021.acs.jmedchem.6b01018) the identification of thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as novel reversible inhibitors of KDM1A, whose preliminary exploration resulted in compound 2 with biochemical IC50 = 160 nM. We now report the structure-guided optimization of this chemical series based on multiple ligand/KDM1A-CoRest cocrystal structures, which led to several extremely potent inhibitors. In particular, compounds 46, 49, and 50 showed single-digit nanomolar IC50 values for in vitro inhibition of KDM1A, with high selectivity in secondary assays. In THP-1 cells, these compounds transcriptionally affected the expression of genes regulated by KDM1A such as CD14, CD11b, and CD86. Moreover, 49 and SO showed a remarkable anticlonogenic cell growth effect on MLL-AF9 human leukemia cells.