1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole | 1427216-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole
• CAS: 1427216-77-0
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₅S
• 分子量: 401.443
• InChiKey: AIXBKEOSKJYNHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  113.51
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-acetyl-2-methoxyphenyl-5-(4-methoxyphenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development and Assessment of 1,5–Diarylpyrazole/Oxime Hybrids Targeting EGFR and JNK–2 as Antiproliferative Agents: A Comprehensive Study through Synthesis, Molecular Docking, and Evaluation

  摘要：

  我们设计、合成了新的 1,5 二甲基吡唑肟杂化衍生物（支架 A 和 B），并使用多种光谱方法验证了它们的纯度。利用已知表达表皮生长因子受体和 JNK-2 的五种癌细胞系，包括人结直肠腺癌细胞系 DLD-1、人宫颈癌细胞系 Hela、人白血病细胞系 K562、人胰腺细胞系 SUIT-2 和人肝癌细胞系 HepG2，对所有合成的化合物 7a-j、8a-j、9a-c 和 10a-c 的体外细胞毒性进行了生物学评估。与非肟同系物 7a-j 和 9a-c 相比，含肟化合物 8a-j 和 10a-c 的抗增殖活性更高。与索拉非尼相比，化合物 8d、8g、8i 和 10c 可抑制表皮生长因子受体，其 IC50 值在 8 到 21 µM 之间。化合物 8i 对 JNK-2 的抑制作用与索拉非尼一样有效，IC50 值为 1.0 µM。此外，在 Hela 细胞系的细胞周期分析中，化合物 8g 显示细胞周期停滞在 G2/M 期，而化合物 8i 则显示 S 期和 G2 期联合停滞。根据对接研究，肟杂化合物 8d、8g、8i 和 10c 在表皮生长因子受体结合位点的结合自由能为 -12.98 至 32.30 kcal/mol，而化合物 8d 和 8i 在 JNK-2 结合位点的结合自由能为 -9.16 至 -12.00 kcal/mol。

  DOI：

  10.3390/molecules28186521
• 作为产物：
  描述：

  磺胺 在 盐酸 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Development and Assessment of 1,5–Diarylpyrazole/Oxime Hybrids Targeting EGFR and JNK–2 as Antiproliferative Agents: A Comprehensive Study through Synthesis, Molecular Docking, and Evaluation

  摘要：

  我们设计、合成了新的 1,5 二甲基吡唑肟杂化衍生物（支架 A 和 B），并使用多种光谱方法验证了它们的纯度。利用已知表达表皮生长因子受体和 JNK-2 的五种癌细胞系，包括人结直肠腺癌细胞系 DLD-1、人宫颈癌细胞系 Hela、人白血病细胞系 K562、人胰腺细胞系 SUIT-2 和人肝癌细胞系 HepG2，对所有合成的化合物 7a-j、8a-j、9a-c 和 10a-c 的体外细胞毒性进行了生物学评估。与非肟同系物 7a-j 和 9a-c 相比，含肟化合物 8a-j 和 10a-c 的抗增殖活性更高。与索拉非尼相比，化合物 8d、8g、8i 和 10c 可抑制表皮生长因子受体，其 IC50 值在 8 到 21 µM 之间。化合物 8i 对 JNK-2 的抑制作用与索拉非尼一样有效，IC50 值为 1.0 µM。此外，在 Hela 细胞系的细胞周期分析中，化合物 8g 显示细胞周期停滞在 G2/M 期，而化合物 8i 则显示 S 期和 G2 期联合停滞。根据对接研究，肟杂化合物 8d、8g、8i 和 10c 在表皮生长因子受体结合位点的结合自由能为 -12.98 至 32.30 kcal/mol，而化合物 8d 和 8i 在 JNK-2 结合位点的结合自由能为 -9.16 至 -12.00 kcal/mol。

  DOI：

  10.3390/molecules28186521

文献信息

• New selective carbonic anhydrase IX inhibitors: Synthesis and pharmacological evaluation of diarylpyrazole-benzenesulfonamides
  作者：Tiphaine Rogez-Florent、Samuel Meignan、Catherine Foulon、Perrine Six、Abigaëlle Gros、Christine Bal-Mahieu、Claudiu T. Supuran、Andrea Scozzafava、Raphaël Frédérick、Bernard Masereel、Patrick Depreux、Amélie Lansiaux、Jean-François Goossens、Sébastien Gluszok、Laurence Goossens

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.029

  日期：2013.3

  Carbonic anhydrase (CA) IX expression is increased upon hypoxia and has been proposed as a therapeutic target since it has been associated with poor prognosis, tumor progression and pH regulation. We report the synthesis and the pharmacological evaluation of a new class of human carbonic anhydrase (hCA) inhibitors, 4-(5-aryl-2-hydroxymethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonamides. A molecular modeling study

  碳酸酐酶（CA）IX的表达在缺氧时增加，并且由于与不良预后，肿瘤进展和pH调节相关，因此被提议作为治疗靶标。我们报告了新型的人类碳酸酐酶（hCA）抑制剂4-（5-芳基-2-羟甲基-吡唑-1-基）-苯磺酰胺类的合成和药理学评估。为了模拟这种新的酶抑制剂家族在hCA IX活性位点内的结合模式，进行了分子建模研究。药理研究表明，在参数纳摩尔范围内，hCA IX的抑制力很高。这项研究表明磺酰胺基在间位上的位置1-苯基吡唑的相对于我们的化合物的hCA II的选择性增加了hCA IX。使用阿霉素作为细胞毒剂并在选定的CA IX抑制剂存在下，对乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外抗增殖筛选。结果表明，用1μMCA IX抑制剂将阿霉素在低氧环境中的细胞毒性效率（以IC 50值表示）恢复到20％的水平。