ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)propanoate | 321856-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)propanoate
• 英文别名: ethyl 2,2-difluoro-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropanoate
• CAS: 321856-40-0
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃O₃
• mdl: MFCD12403972
• 分子量: 248.202
• InChiKey: RDPNAVYCIBHZJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)propanoate 在 二叔丁基过氧化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 Diphenylphosphine oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 Ethyl 2,2-difluoro-3-(4-fluorophenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  烷基、烯基和芳基烷基α,α-二氟酯作为昆虫信息素分解代谢潜在抑制剂前体的实用高效合成

  摘要：

  报告了一种以二苯基氧化膦和二叔丁基过氧化物为引发剂，通过还原裂解相应的 S-甲基二硫代碳酸酯来合成长链烷基、烯基和芳基烷基δ,δ-二氟酯的有效方法。δ±,δ±-二氟酯 4a-j 是首次以良好的总产率分离出来的。该方法的一个局限性是底物中存在对自由基敏感的官能团，如二取代的双键或三键，因为膦酰基同时加到不饱和碳上可能会引起双键的异构化或聚合。如果需要立体纯烯基 δ,δ-二氟酯，建议对乙炔基前驱体的 S-甲基二硫代碳酸酯进行还原裂解，然后进行立体选择性氢化反应生成烯烃。

  DOI：

  10.1055/s-2000-8226
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 2-（三甲基硅基）-2，2-二氟乙酸乙酯 在 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  醛与N-杂环卡宾催化的氟化甲硅烷基-Reformatsky反应

  摘要：

  N-杂环卡宾（NHC）已被用作羰基化合物的氟化甲硅烷基-Reformatsky反应的高效有机催化剂。在5-10 mol％的NHC A存在下，各种醛和2,2,2-三氟苯乙酮与乙酸二氟（三甲基硅烷基）酯反应生成β-羟基宝石-二氟酯，产率为20-96％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.06.027

文献信息

• Synthesis of Enantioenriched α,α-Difluoro-β-arylbutanoic Esters by Pd-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Sitian Feng、Yitian Tang、Chenjue Yang、Chaoren Shen、Kaiwu Dong

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02700

  日期：2020.10.2

  Synthesis of optically active gem-difluorinated organic molecules attracts a great deal of interest due to their unique properties in pharmaceutical and agrochemical areas. Herein, a series of enantioenriched α,α-difluoro-β-arylbutanoic esters were prepared in high yields (83–99%) with moderate to excellent enantioselectivities (≤97:3 er) by palladium-catalyzed asymmetric hydrogenation.

  光学活性的宝石-二氟化有机分子的合成因其在制药和农业化学领域的独特性能而引起了人们的极大兴趣。本文中，通过钯催化的不对称氢化反应，以高收率（83–99％），中等至极好的对映选择性（≤97：3 er）制备了一系列对映体富集的α，α-二氟-β-芳基丁酸酯。
• Ligand-Controlled Regiodivergent Palladium-Catalyzed Decarboxylative Allylation Reaction to Access α,α-Difluoroketones
  作者：Ming-Hsiu Yang、Douglas L. Orsi、Ryan A. Altman

  DOI：10.1002/anie.201410039

  日期：2015.2.16

  α,α‐Difluoroketones possess unique physicochemical properties that are useful for developing therapeutics and probes for chemical biology. To access the α‐allyl‐α,α‐difluoroketone substructure, complementary palladium‐catalyzed decarboxylative allylation reactions were developed to provide linear and branched α‐allyl‐α,α‐difluoroketones. For these orthogonal processes, the fluorination pattern of the

  α，α-二氟酮具有独特的理化性质，可用于开发化学生物学的治疗剂和探针。为了获得α-烯丙基-α，α-二氟酮的亚结构，开发了互补的钯催化的脱羧烯丙基化反应，以提供线性和支链的α-烯丙基-α，α-二氟酮。对于这些正交过程，底物的氟化模式使配体能够决定转化的区域选择性。
• Kinetic resolution of 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-aryl-propionates catalyzed by organocatalyst (R)-benzotetramisole
  作者：Hui Zhou、Qing Xu、Peiran Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.055

  日期：2008.6

  Kinetic resolution of a series of ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-aryl-propionates catalyzed by (R)-benzotetramisole has been performed. It was found that when the aryl group was phenyl or phenyl substituted with electron-donating group (such as -Me, -OMe, and -SMe) or naphthyl groups, the enantio-selectivity factor (s) could reach 20 or higher; electron-withdrawing (such as fluorine) substitution on the benzene ring dramatically lowers the s value. Kinetic resolution in preparative scale for some of the substrates demonstrated the applicability of this method. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The Mitsunobu reaction in the synthesis of α,α-difluoro-β-amino acids
  作者：Natalie A. Fokina、Andrei M. Kornilov、Valery P. Kukhar

  DOI：10.1016/s0022-1139(01)00430-4

  日期：2001.9

  A three-stage strategy is proposed to prepare alpha,alpha -difluoro-beta -amino acids starting from aldehydes and with ethyl bromodifluoroacetate as a fluorine source. The Mitsunobu reaction as a key step was studied by P-31 and F-19 NMR for alkyl- and aryl-substituted alpha,alpha -difluoro-beta -hydroxyesters and performed under optimized conditions giving the target compounds. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
• N-heterocyclic carbene-catalyzed fluorinated silyl-Reformatsky reaction of aldehydes with difluoro (trimethylsilyl) acetate
  作者：Ying Wang、Fen Xing、Cheng-Zhi Gu、Wen-Juan Li、Lin He、Bin Dai、Guang-Fen Du

  DOI：10.1016/j.tet.2017.06.027

  日期：2017.7

  N-Heterocyclic carbenes (NHCs) have been employed as highly efficient organocatalysts for fluorinated silyl-Reformatsky reaction of carbonyl compounds. In the presence of 5–10 mol % NHC A, various aldehydes and 2,2,2–trifluoroacetophenone reacted with difluoro (trimethylsilyl) acetate to produce β–hydroxy gem–difluoro esters in 20–96% yields.

  N-杂环卡宾（NHC）已被用作羰基化合物的氟化甲硅烷基-Reformatsky反应的高效有机催化剂。在5-10 mol％的NHC A存在下，各种醛和2,2,2-三氟苯乙酮与乙酸二氟（三甲基硅烷基）酯反应生成β-羟基宝石-二氟酯，产率为20-96％。