Z-Trp-N,O-dimethylhydroxamate | 161005-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Z-Trp-N,O-dimethylhydroxamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 161005-39-6
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₄
• 分子量: 381.431
• InChiKey: AUZABBKKUYXOFE-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Trp-N,O-dimethylhydroxamate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 氨甲酸,[1-甲酰基-2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-,苯基甲基酯,(R)-
  参考文献：
  名称：

  肽模拟物作为有效的双重 SARS-CoV-2 组织蛋白酶-L 和主要蛋白酶抑制剂：计算机设计、合成和药理学表征

  摘要：

  在本文中，我们介绍了一系列新的拟肽作为有效的 SARS-CoV-2 药物的设计、合成和生物学评价。从我们之前描述的主蛋白酶 (M) 和木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PL) 双重抑制剂开始，我们在此公开了其对 SARS-CoV 的新兴靶点组织蛋白酶 L (CTSL) 的高抑制活性 (IC = 19.80 ± 4.44 nM) -2感染机器。受 结构启发的一项设计导致了肽模拟物库的开发，该库显示出针对 CTSL 和 M 的有趣活性，使我们能够追踪与这两种酶结合的化学要求。对感染 5 种不同 SARS-CoV-2 变体的 Vero 细胞进行的筛选突出显示了大多数合成化合物 (、、、和) 的亚微摩尔活性，与酶抑制测定结果一致。这些化合物对几种不同的 RNA 病毒缺乏活性，除了 229E 和 OC43 人类冠状病毒株外，其特征还在于组织蛋白酶-L 依赖性释放到宿主细胞中。还评估了最有前途的衍生物的化学和代谢

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116128
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 N-苄氧羰基-L-色氨酸 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到Z-Trp-N,O-dimethylhydroxamate
  参考文献：
  名称：

  2,5-双(吲哚-3-基甲基)吡嗪分子间氨基醛环化的仿生合成

  摘要：

  描述了天然产物 2,5-双(3-吲哚基甲基)吡嗪 (11) 的仿生合成。2,5-二取代的吡嗪是通过色氨酸衍生的氨基醛的新型仿生环化构建的。该合成验证了最近提出的用于构建 2,5-二取代吡嗪天然产物的替代生物合成途径。天然 2,5-二取代吡嗪。在此，我们通过路径 B 为 2,5-二取代吡嗪的生物合成提供了强有力的支持，并使用色氨酸衍生的仿生环化来全合成天然产物 2,5-双（3-吲哚基甲基）吡嗪（11）。氨基醛。这种新型分子间环化在温和条件下进行，为自然界中氨基酸衍生的 2,5-二取代吡嗪的生物合成提供了新的见解。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260310

文献信息

• Synthesis of Substituted Pyrrolin-4-ones from Amino Acids in Mild Conditions via a Gold-Catalyzed Approach
  作者：Nicolas Gouault、Myriam Le Roch、Carole Cornée、Michèle David、Philippe Uriac

  DOI：10.1021/jo900693a

  日期：2009.8.7

  The gold-catalyzed cyclization of various α-amino-ynone derivatives gave the corresponding pyrrolin-4-ones in high yields. Moreover, the use of gold(III) oxide as catalyst allows a moderate to total stereocontrol during the cyclization. These pyrrolin-4-ones are highly useful intermediates for the synthesis of functionalized pyrrolidines and other natural products.

  各种α-氨基-炔酮衍生物的金催化环化反应以高收率得到相应的吡咯啉-4-酮。此外，使用氧化金（III）作为催化剂可以在环化过程中实现中等至完全的立体控制。这些吡咯烷-4-酮是用于合成官能化吡咯烷和其他天然产物的高度有用的中间体。
• Pyrazine alkaloids via dimerization of amino acid-derived α-amino aldehydes: biomimetic synthesis of 2,5-diisopropylpyrazine, 2,5-bis(3-indolylmethyl)pyrazine and actinopolymorphol C
  作者：Sandhya Badrinarayanan、Jonathan Sperry

  DOI：10.1039/c2ob06935k

  日期：——

  of amino acid-derived alpha-amino aldehydes provides a short, biomimetic synthesis of several 2,5-disubstituted pyrazine natural products. The alpha-amino aldehyde intermediates were generated in situ by the hydrogenolysis of their Cbz-derivatives. It was found that a judicious choice of reaction solvent facilitated hydrogenolysis, dimerization and oxidation to the natural product in a one-pot operation

  氨基酸衍生的α-氨基醛的二聚化提供了几种2，5-二取代的吡嗪天然产物的短时仿生合成。α-氨基醛中间体是通过对其Cbz衍生物进行氢解而原位生成的。已经发现，明智地选择反应溶剂可以在一锅操作中促进氢解，二聚和氧化为天然产物。该方法论证明了自然界中最近提出的替代性生物合成路线对2,5-二取代吡嗪的可行性。此外，这项工作描述了一种新颖，简洁的方法，该方法可从易得的廉价氨基酸衍生而来的α-氨基醛制取吡嗪。
• 五环三萜衍生物的医药用途、五环三萜衍生物、包含其的药物组合物
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN117731675A

  公开（公告）日：2024-03-22

  本发明提供了以下化合物(I)或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药，以及含有本发明的化合物的药物组合物，还提供本发明化合物作为维A酸相关孤儿受体γt(RORγt)拮抗剂或反向激动剂或者NF1抑制剂的用途，以及在与维A酸相关孤儿受体γt或者NF1异常激动相关疾病药物制备中的应用，及相应的药物组合物。
• Synthesis of Peptide Aldehyde Derivatives as Selective Inhibitors of Human Cathepsin L and Their Inhibitory Effect on Bone Resorption
  作者：Tsuneo Yasuma、Satoru Oi、Nobuo Choh、Toshiyuki Nomura、Naoki Furuyama、Atsushi Nishimura、Yukio Fujisawa、Takashi Sohda

  DOI：10.1021/jm9803065

  日期：1998.10.1

  Cathepsin L, a lysosomal cysteine protease, is secreted by osteoclasts and participates in bone collagen degradation. In a search for cathepsin L inhibitors as antiosteoporotic agents, a series of peptide aldehyde derivatives were prepared by two synthetic approaches, DMSO oxidation of the corresponding alcohol derivatives and DIBAL-H reduction of the corresponding N,O-dimethylhydroxylamide derivatives, and evaluated for inhibitory activity against human cathepsin L and for inhibitory effects on bone resorption. Some of the peptide aldehyde derivatives including alpha-acylamino aldehyde derivatives showed potent activities. Among these compounds, N-(1-naphthalenylsulfonyl-L-isoleucyl-L-tryptophanal (12) was selected as a candidate for further investigation. Compound 12, a potent, selective, and reversible inhibitor of human cathepsin L with an IC50 Of 1.9 nM, inhibited the release of Ca2+ and hydroxyproline from bone in in vitro bone culture system and also prevented bone loss in ovariectomized mice at an oral dose of 50 mg/kg.
• RODRIGUEZ, M.;LIGNON, M. -F.;GALAS, M. -CH.;FULCRAND, P.;MENDRE, CH.;AUME+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 8, 1366-1373
  作者：RODRIGUEZ, M.、LIGNON, M. -F.、GALAS, M. -CH.、FULCRAND, P.、MENDRE, CH.、AUME+

  DOI：——

  日期：——