(5-(2-amino-3-methyl-butyrylamino)-5-{4-[1-chloromethyl-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-5-yloxymethyl]-phenylcarbamoyl}-pentyl)carbamic acid tert-butyl ester | 848824-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5-(2-amino-3-methyl-butyrylamino)-5-{4-[1-chloromethyl-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-5-yloxymethyl]-phenylcarbamoyl}-pentyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(5S)-5-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-6-[4-[[1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydropyrrolo[3,2-f]quinolin-5-yl]oxymethyl]anilino]-6-oxohexyl]carbamate
• CAS: 848824-97-5
• 化学式: C₄₇H₅₈ClN₇O₉
• 分子量: 900.472
• InChiKey: HZGHTJYLQWCAIS-PPNHEEFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(2-amino-3-methyl-butyrylamino)-5-{4-[1-chloromethyl-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-5-yloxymethyl]-phenylcarbamoyl}-pentyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 哌啶 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.08h， 生成 tert-butyl N-[(5S)-6-[4-[[1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydropyrrolo[3,2-f]quinolin-5-yl]oxymethyl]anilino]-5-[[(2S)-2-[3-[2-[2-[2-[2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-6-oxohexyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于二肽的抗体小沟结合物偶联物的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  制备了抗体-药物偶联物（ADC），该药物-偶联物由DNA小沟结合剂（MGB）组成，这些药物通过肽接头连接到单克隆抗体（mAb），肽接头设计用于在靶细胞的溶酶体内释放药物。MGB上连接子的连接位点在B环的5位，因为模型研究表明，吸电子基团（即酰基，氨基甲酰基）在此位置的连接增加了分子的稳定性。由于MGB的疏水性，需要采取多种措施来克服它们在结合后诱导mAb聚集的趋势。这在包含氨基-CBI药物1的一系列ADC中得到了例证。初始加合物是使用肽序列缬氨酸-瓜氨酸制备的，该肽序列附着于自消灭的对氨基苄基氨基甲酸酯间隔基上。生成的ADC被完全汇总。去除自消灭性间隔区，引入更具亲水性的缬氨酸-赖氨酸序列，并在mAb和肽之间引入四甘醇单元，导致结合物未聚集，甚至每个mAb多达八种药物。这些结果扩展到包括羟基氮杂-CBI药物2，该药物通过对氨基苄基醚自消灭性间隔基与缬氨酸-赖氨酸序列连接。所得的mAb偶联物

  DOI：

  10.1021/jm040137q
• 作为产物：
  描述：

  {5-{4-[1-chloromethyl-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-5-yloxymethyl]-phenylcarbamoyl}-5-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methyl-butyrylamino]-pentyl}carbamic acid allyl ester 在 哌啶 、 四(三苯基膦)钯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium benzenesulfonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 (5-(2-amino-3-methyl-butyrylamino)-5-{4-[1-chloromethyl-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-5-yloxymethyl]-phenylcarbamoyl}-pentyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于二肽的抗体小沟结合物偶联物的设计，合成和体外评估。

  摘要：

  制备了抗体-药物偶联物（ADC），该药物-偶联物由DNA小沟结合剂（MGB）组成，这些药物通过肽接头连接到单克隆抗体（mAb），肽接头设计用于在靶细胞的溶酶体内释放药物。MGB上连接子的连接位点在B环的5位，因为模型研究表明，吸电子基团（即酰基，氨基甲酰基）在此位置的连接增加了分子的稳定性。由于MGB的疏水性，需要采取多种措施来克服它们在结合后诱导mAb聚集的趋势。这在包含氨基-CBI药物1的一系列ADC中得到了例证。初始加合物是使用肽序列缬氨酸-瓜氨酸制备的，该肽序列附着于自消灭的对氨基苄基氨基甲酸酯间隔基上。生成的ADC被完全汇总。去除自消灭性间隔区，引入更具亲水性的缬氨酸-赖氨酸序列，并在mAb和肽之间引入四甘醇单元，导致结合物未聚集，甚至每个mAb多达八种药物。这些结果扩展到包括羟基氮杂-CBI药物2，该药物通过对氨基苄基醚自消灭性间隔基与缬氨酸-赖氨酸序列连接。所得的mAb偶联物

  DOI：

  10.1021/jm040137q