| 145773-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 145773-74-6
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₆
• 分子量: 301.34
• InChiKey: ARENIUPEGNRMHL-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  93.14
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Potent Histone Deacetylase Inhibitor

  摘要：

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors have potential for cancer therapy. An HDAC inhibitor based on a cyclic peptide mimic of known structure, linked by an aliphatic chain to a hydroxamic acid, was designed and synthesized. The chimeric compound showed potent competitive inhibition of nuclear HDACs, with an IC50 value of 46 nM and a K-i value of 13.7 nM. The designed inhibitor showed 4-fold selectivity for HDAC1 (57 nM) over HDAC8 (231 nM).

  DOI：

  10.1021/jm061082q
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 BOC-L-2-氨基辛二酸 以 甲苯 为溶剂， 以79%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  治疗囊性纤维化的潜在药物：恢复DeltaF508-CFTR的运输和活性的环状四肽。

  摘要：

  囊性纤维化（CF）是一种功能丧失性疾病，由CF跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白的突变引起，CFTR是位于上皮细胞顶端质膜上的氯离子通道。该疾病的最常见形式是由于苯丙氨酸508（DeltaF508）的缺失，导致CFTR在内质网中积累，并伴随着氯通量的损失。我们发现环状四肽（例如11、14、15）能够纠正运输缺陷并恢复DeltaF508-CFTR的细胞表面活性。尽管已知这类环状四肽包含某些组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型的抑制剂，但它们的HDAC抑制能力与它们拯救DeltaF508-CFTR的能力并不直接相关。在完整的HDAC分析中，15个强烈抑制了HDAC 1、2、3、10和11，但没有抑制HDAC 4-9。尽管在HDAC分析中15个具有比参比剂vorinostat（2）更低的有效IC（50）值，但在挽救DeltaF508-CFTR方面其效力明显高于2。我们建议特定的HDAC可以对Delta

  DOI：

  10.1021/ml200136e