6-溴-D-色氨酸 | 496930-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-D-色氨酸
• 英文名称: 6'-bromo-D-tryptophan
• 英文别名: (2R)-2-azaniumyl-3-(6-bromo-1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 496930-10-0
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 283.125
• InChiKey: OAORYCZPERQARS-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-D-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 methyl (1S,3R)-7-bromo-2-(2-chloroacetyl)-1-(4-methoxycarbonylphenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHOD OF USE

  摘要：

  本公开涉及具有诱导铁死亡活性的化合物，一种使用这些化合物治疗癌症患者的方法，以及与第二种治疗药物的联合治疗。

  公开号：

  US20190263802A1
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 alcohol dehydrogenase from Rhodococcus spp 、 flavin reductase PrnF from Pseudomonas fluorescens 、 tryptophan 6-halogenase Thal fromStreptomyces albogriseolus 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 氧气 、 腺嘌呤黄素 、 sodium bromide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 异丙醇 为溶剂， 生成 6-溴-D-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  有针对性的酶工程揭示了卤化酶稳定化的意外模式

  摘要：

  卤化酶是用于选择性CH活化的有价值的生物催化剂，但是尽管最近通过蛋白质工程努力扩大了其应用范围，但仍需要提高热稳定性和催化效率。一种定向进化运动，旨在产生具有热稳定性的黄素依赖性色氨酸6-卤化酶，并具有适合化学酶学目的的合理活性。通过将连续几轮epPCR与半理性诱变相结合来解决这些特征，从而导致三重突变体（Thal-GLV）的热稳定性大大提高（MT M= 23.5 K），并且在25°C下的活性比野生型酶高。此外，活性位点突变对热稳定性和对映选择性都有显着影响。我们的数据有助于对生物卤化作用的详细理解，并为将来的工程策略提供了深厚的基础，以促进这些有吸引力的生物催化剂的化学酶法应用。

  DOI：

  10.1002/cctc.201901827

文献信息

• Tuning the Biological Activity of RGD Peptides with Halotryptophans
  作者：Isabell Kemker、David C. Schröder、Rebecca C. Feiner、Kristian M. Müller、Antoine Marion、Norbert Sewald

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01536

  日期：2021.1.14

  halogenation by halogenases or incorporation of haloindoles using tryptophan synthase. Introduction of these Trp derivatives into RGD peptides as a benchmark system was performed to investigate their influence on bioactivity. Halotryptophan-containing RGD peptides display increased affinity toward integrin αvβ3 and enhanced selectivity over integrin α5β1. In addition, bromotryptophan was exploited as a platform

  使用通过卤化酶的酶促卤化或使用色氨酸合酶掺入卤代吲哚来合成在吲哚部分具有不同取代基的1-和d-卤代色氨酸的阵列。将这些Trp衍生物引入RGD肽作为基准系统以研究其对生物活性的影响。含Halotryptophan-RGD肽显示增加的亲和力朝向整合素α v β 3和增强的过整合素α选择性5 β 1。另外，铃木色氨酸被铃木-宫浦交叉耦合（SMC）开发为后期多样化的平台，从而产生了新的自然的联芳基序。这些肽显示出增强的朝向α亲和力v β 3，良好的亲和力，以α v β 8，和显着的选择性超过α 5 β 1和α IIB β 3，同时具有荧光性质。在体外证明了其作为探针的可行性。进行了广泛的分子动力学模拟，以阐明这些后期多样化的环状RGD肽的NMR和高效液相色谱（HPLC）数据，并进一步表征其构象偏好。
• Biosynthesis of <scp>l</scp> ‐4‐Chlorokynurenine, an Antidepressant Prodrug and a Non‐Proteinogenic Amino Acid Found in Lipopeptide Antibiotics
  作者：Hanna Luhavaya、Renata Sigrist、Jonathan R. Chekan、Shaun M. K. McKinnie、Bradley S. Moore

  DOI：10.1002/anie.201901571

  日期：2019.6.17

  techniques to establish l‐4‐Cl‐Kyn biosynthesis, which is initiated by the flavin‐dependent tryptophan chlorinase Tar14 and its flavin reductase partner Tar15. This work revealed the first tryptophan 2,3‐dioxygenase (Tar13) and kynurenine formamidase (Tar16) enzymes that are selective for chlorinated substrates. The substrate scope of Tar13, Tar14, and Tar16 was examined and revealed intriguing promiscuity

  l -4-氯屈尿素（l -4-Cl-Kyn）是一种神经药物候选药物，目前正在开发中，用于治疗重度抑郁症。最近，在脂肽抗生素塔霉素中自然发现该氨基酸为残基。在本文中，我们报道了前所未有的转换升色氨酸到升-4-CL-的Kyn从海洋细菌糖单SP的taromycin生物合成途径催化由四种酶。CNQ-490。我们使用遗传，生化，结构和分析技术，建立升‐4‐Cl‐Kyn生物合成，由黄素依赖性色氨酸氯化酶Tar14及其黄素还原酶伴侣Tar15引发。这项工作揭示了第一种对氯化物底物具有选择性的色氨酸2,3-二加氧酶（Tar13）和犬尿氨酸甲酰胺酶（Tar16）酶。检查了Tar13，Tar14和Tar16的底物范围，并发现了令人感兴趣的混杂性，从而为这些酶作为有用的生物催化剂的目标工程打开了大门。
• The facile synthesis of a series of tryptophan derivatives
  作者：Georg Blaser、John M. Sanderson、Andrei S. Batsanov、Judith A.K. Howard

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.02.120

  日期：2008.4

  of 5- and 6-substituted tryptophan derivatives that are difficult to prepare using alternative enzymatic approaches. Acylation of an activated amino acid, derived from serine in situ, is coupled with an enzymatic resolution step to furnish enantiopure analogues bearing a range of electron withdrawing and releasing substituents. Isolation of a dehydroalanine derivative as a by-product from some reactions

  这项研究报告了一种简便的方法，用于合成各种5和6取代的色氨酸衍生物，这些色素很难使用替代酶方法制备。原位衍生自丝氨酸的活化氨基酸的酰化与酶促拆分步骤相结合，以提供带有一系列吸电​​子和释放电子的取代基的对映纯类似物。从某些反应中分离出作为副产物的脱氢丙氨酸衍生物，可为该反应的可能机理提供一些见解。
• General synthesis of unnatural 4-, 5-, 6-, and 7-bromo-d-tryptophans by means of a regioselective indole alkylation
  作者：Francesca Bartoccini、Fabiola Fanini、Michele Retini、Giovanni Piersanti

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151923

  日期：2020.5

  A general two-step approach to enantiopure bromotryptophans from unprotected bromoindoles has been developed. Indole nucleophiles prepared with MeMgCl in the presence of CuCl reacted with cyclic sulfamidates derived from enantiopure d-serine to form 4-, 5-, 6-, or 7-bromo-d-tryptophan and some other halogenated tryptophans in moderate yields but with complete regioselectivity. The bromotryptophan derivatives

  已经开发了从未保护的溴吲哚中对映体纯的溴色氨酸的一般两步方法。与格氏引发剂在CuCl的存在下制备的吲哚的亲核试剂与对映体纯衍生环状sulfamidates反应d -丝氨酸以形成4-，5-，6-或7-溴d色氨酸，并且在中等产率，但是与完全一些其它卤代色氨酸区域选择性。溴色氨酸衍生物在温和条件下脱保护。
• Complete Stereoinversion of <scp>l</scp>-Tryptophan by a Fungal Single-Module Nonribosomal Peptide Synthetase
  作者：Yang Hai、Matthew Jenner、Yi Tang

  DOI：10.1021/jacs.9b08898

  日期：2019.10.16

  Single-module nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) and NRPS-like enzymes activate and transform carboxylic acids in both primary and secondary metabolism and are of great interest due to their biocatalytic potentials. The single-module NRPS IvoA is essential for fungal pigment biosynthesis. Here, we show that IvoA catalyzes ATP-dependent unidirectional stereo inversion of L-tryptophan to D-tryptophan with complete conversion. While the stereoinversion is catalyzed by the epimerization (E) domain, the terminal condensation (C) domain stereoselectively hydrolyzes D-tryptophanyl-S-phosphopantetheine thioester and thus represents a noncanonical C domain function. Using IvoA, we demonstrate a biocatalytic stereoinversion/deracemization route to access a variety of substituted D-tryptophan analogs in high enantiomeric excess.