5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride | 53064-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride
• 英文别名: 5-(1,1-Dimethylethyl)-3-isoxazolecarbonyl chloride；5-tert-butyl-1,2-oxazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 53064-57-6
• 化学式: C₈H₁₀ClNO₂
• 分子量: 187.626
• InChiKey: JKMVUFDWXIPRKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.7±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride 、 α-苯乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (R/S)-N-(1-phenyl-ethyl)-5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Isoxazolecarboxylic acid derivatives

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的异噁唑羧酸衍生物##STR1## 其中，A代表脂肪二元基，Q代表氧、硫、亚胺（NH）或烷基亚胺（N-烷基），R1代表每种情况下可选取代的系列中的基团，包括烷基、环烷基或苯基，R2代表氢、卤素或可选取代的烷基，R3代表每种情况下可选取代的环己基或苯基，但不包括化合物：N-苄基-5-环丙基异噁唑-3-羧酰胺，N-(2-苯基-乙基)-5-甲基异噁唑-3-羧酰胺和N-苄基-5-甲基异噁唑-3-羧酰胺，以及它们的制备方法和作为除草剂的用途。

  公开号：

  US05374605A1
• 作为产物：
  描述：

  5-叔丁基异噁唑-3-甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 生成 5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943

文献信息

• Discovery of 5-methyl-<i>N</i>-(2-arylquinazolin-7-yl)isoxazole-4-carboxamide analogues as highly selective FLT3 inhibitors
  作者：Daseul Im、Hyungwoo Moon、Jinwoong Kim、Youri Oh、Miyoung Jang、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1080/14756366.2020.1758689

  日期：2020.1.1

  conformational rigidification of a previous type II FMS inhibitor. Most of quinazoline analogues displayed activity against FLT3 and FLT3-ITD. Compound 7d, 5-methyl-N-(2-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-7-yl)isoxazole-4-carboxamide, exhibited the most potent inhibitory activity against FLT3 (IC50= 106 nM) with excellent selectivity profiles over 36 other protein kinases including

  基于先前的II型FMS抑制剂的构象刚性，设计和合成了一系列具有喹唑啉核心的4-芳基氨基5-甲基异恶唑衍生物。大多数喹唑啉类似物表现出针对FLT3和FLT3-ITD的活性。化合物7d 5-甲基-N-（2-（3-（4-甲基哌嗪-1-基）-5-（三氟甲基）苯基）喹唑啉-7-基）异恶唑-4-羧酰胺表现出最强的抑制活性针对FLT3（IC50 = 106 nM）的抗性，具有优于其他36种蛋白激酶（包括cKit和FMS激酶）的选择性。化合物7d在FLT-ITD中也具有活性，IC50值为301 nM，其他FLT3突变体也显示出作为AML治疗药物的潜力。
• US5374605A
  申请人：——

  公开号：US5374605A

  公开（公告）日：1994-12-20