(4S)-N,N-diethyl-9-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-4-carboxamide | 1274864-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (4S)-N,N-diethyl-9-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-4-carboxamide
• CAS: 1274864-03-7
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₃
• 分子量: 344.454
• InChiKey: OOFPLRZRMPMRMB-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-methanesulphonic acid 2-(4-diethylcarbamyl-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl)ethyl ester 在 potassium hydrogencarbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.18h， 以48%的产率得到[¹⁸F]-(S)-N,N-diethyl-9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  The development of an automated and GMP compliant FASTlab™ Synthesis of [¹⁸F]GE-180; a radiotracer for imaging translocator protein (TSPO)

  摘要：

  当小胶质细胞因神经元损伤和侮辱而被激活时，小胶质细胞中转运蛋白（TSPO）的水平会急剧升高。放射性示踪剂[18F]GE-180可选择性地与TSPO高亲和力结合，因此可用于测量各种疾病状态下的神经炎症。 我们为 GE FASTlab™ 合成器开发了一种优化的[18F]GE-180 自动合成方法。整个过程在一次性使用盒上进行。通过对 S-对映体甲磺酸盐前体进行亲核氟化来进行放射性标记。放射性标记后的粗产品使用集成在盒上的两个固相萃取柱进行纯化。实验设计和多元数据分析用于评估稳健性，并对关键步骤的功效和质量进行了优化。 平均放射化学收率为 48%（RSD 为 6%，无衰变校正），包括纯化在内的合成时间约为 43 分钟。放射性浓度≤1100 MBq/mL时，放射化学纯度≥95%。前体相关化学杂质的总量为 1-2 µg/mL。 采用固相萃取纯化技术可实现符合 GMP 标准的稳健工艺，产品具有很高的化学和放射化学纯度，在各正电子发射断层扫描（PET）中心具有一致的性能。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3112

文献信息

• [EN] ENANTIOMERIC SEPARATION AND PURIFICATION OF 2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] SÉPARATION ET PURIFICATION ÉNANTIOMÉRIQUES DE DÉRIVÉS D'AMIDE D'ACIDE 2,3,4,9-TÉTRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-4-CARBOXYLIQUE
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2015007834A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention provides a method for the purification of cyclic indole compounds that provides advantages over previously-known methods. Using the method of the present invention allows for the facile preparation of a good quality solid form of these compounds.

  本发明提供了一种用于纯化环状吲哚化合物的方法，相比先前已知的方法具有优势。使用本发明的方法可以方便地制备这些化合物的高质量固体形式。
• SOLID PHASE EXTRACTION METHOD
  申请人：GE Healthcare Limited

  公开号：EP2651857B1

  公开（公告）日：2017-02-15
• The development of an automated and GMP compliant FASTlab™ Synthesis of [¹⁸F]GE-180; a radiotracer for imaging translocator protein (TSPO)
  作者：Torild Wickstrøm、Alan Clarke、Ingvil Gausemel、Eric Horn、Karina Jørgensen、Imtiaz Khan、Dimitrios Mantzilas、Thanushan Rajanayagam、Dirk-Jan In 't Veld、William Trigg

  DOI：10.1002/jlcr.3112

  日期：2014.1

  The level of the translocator protein (TSPO) increases dramatically in microglial cells when the cells are activated in response to neuronal injury and insult. The radiotracer [18F]GE-180 binds selectively and with high affinity to TSPO and can therefore be used to measure neuroinflammation in a variety of disease states. An optimized, automated synthesis of [18F]GE-180 has been developed for the GE FASTlab™ synthesizer. The entire process takes place on the single-use cassette. The radiolabelling is performed by nucleophilic fluorination of the S- enantiomer mesylate precursor. The crude product is purified post-radiolabelling using two solid-phase extraction cartridges integrated on the cassette. Experimental design and multivariate data analysis were used to assess the robustness, and critical steps were optimized with respect to efficacy and quality. The average radiochemical yield is 48% (RSD 6%, non-decay corrected), and the synthesis time including purification is approximately 43 min. The radiochemical purity is ≥95% for radioactive concentration ≤1100 MBq/mL. The total amount of precursor-related chemical impurities is 1–2 µg/mL. The use of solid-phase extraction purification results in a robust GMP compliant process with a product of high chemical and radiochemical purity and consistent performance across positron emission tomography (PET) centers.

  当小胶质细胞因神经元损伤和侮辱而被激活时，小胶质细胞中转运蛋白（TSPO）的水平会急剧升高。放射性示踪剂[18F]GE-180可选择性地与TSPO高亲和力结合，因此可用于测量各种疾病状态下的神经炎症。 我们为 GE FASTlab™ 合成器开发了一种优化的[18F]GE-180 自动合成方法。整个过程在一次性使用盒上进行。通过对 S-对映体甲磺酸盐前体进行亲核氟化来进行放射性标记。放射性标记后的粗产品使用集成在盒上的两个固相萃取柱进行纯化。实验设计和多元数据分析用于评估稳健性，并对关键步骤的功效和质量进行了优化。 平均放射化学收率为 48%（RSD 为 6%，无衰变校正），包括纯化在内的合成时间约为 43 分钟。放射性浓度≤1100 MBq/mL时，放射化学纯度≥95%。前体相关化学杂质的总量为 1-2 µg/mL。 采用固相萃取纯化技术可实现符合 GMP 标准的稳健工艺，产品具有很高的化学和放射化学纯度，在各正电子发射断层扫描（PET）中心具有一致的性能。