tert-butyl 3-((5-bromo-2-nitrophenyl)amino)azetidine-1-carboxylate | 1471262-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-((5-bromo-2-nitrophenyl)amino)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-((5-bromo-2-nitrophenyl)amino)azetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-(5-bromo-2-nitroanilino)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1471262-47-1
• 化学式: C₁₄H₁₈BrN₃O₄
• 分子量: 372.219
• InChiKey: DKSBDCIIEDEEHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((5-bromo-2-nitrophenyl)amino)azetidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 6-bromo-1-(1-methylazetidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2014100695A1
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺 、 2-氟-4-溴硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-((5-bromo-2-nitrophenyl)amino)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现具有 1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的新型吡啶酮-苯甲酰胺衍生物作为有效的 EZH2 抑制剂，用于治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的一个有前途的治疗靶点。在本研究中，基于（tazemetostat）与多梳抑制复合物2（PRC2）的结合模型，我们设计并合成了一系列带有1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的tazemetostat类似物，以提高EZH2野生型的抑制活性。型（WT）和Y641突变体并增强代谢稳定性。在酶和细胞水平评估结构-活性关系后，鉴定出化合物。生化检测表明，与 (IC = 1.20 nM) 相比，化合物 (IC = 0.32 nM) 对 EZH2 WT 表现出优异的抑制活性，并且对 EZH2 Y641 突变体 (EZH2 Y641F，IC = 0.03 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.08) 具有高效力。 nM)，其活性比 (EZH2 Y641F，IC = 0.37 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.85 nM) 的活性高约

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117725

文献信息

• Fragment-Based Drug Discovery of Potent Protein Kinase C Iota Inhibitors
  作者：Jacek Kwiatkowski、Boping Liu、Doris Hui Ying Tee、Guoying Chen、Nur Huda Binte Ahmad、Yun Xuan Wong、Zhi Ying Poh、Shi Hua Ang、Eldwin Sum Wai Tan、Esther HQ Ong、Nurul Dinie、Anders Poulsen、Vishal Pendharkar、Kanda Sangthongpitag、May Ann Lee、Sugunavathi Sepramaniam、Soo Yei Ho、Joseph Cherian、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Alvin W. Hung

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00060

  日期：2018.5.24

  Protein kinase C iota (PKC-ι) is an atypical kinase implicated in the promotion of different cancer types. A biochemical screen of a fragment library has identified several hits from which an azaindole-based scaffold was chosen for optimization. Driven by a structure–activity relationship and supported by molecular modeling, a weakly bound fragment was systematically grown into a potent and selective

  蛋白激酶C iota（PKC-1）是一种非典型激酶，与促进不同类型的癌症有关。片段文库的生化筛选已鉴定出多个命中，从中选择了基于氮杂吲哚的支架进行优化。在结构-活性关系的驱动下，并在分子模型的支持下，弱结合的片段被系统地生长为有效且选择性的针对PKC-1的抑制剂。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130281433A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Compounds disclosed herein including compounds of formula I′: and salts thereof are provided. Pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, processes for preparing compounds disclosed herein, intermediates useful for preparing compounds disclosed herein and therapeutic methods for treating an HIV infection using compounds disclosed herein are also provided.

  本文披露的化合物包括公式I′的化合物及其盐。还提供了包含本文披露的化合物的药物组合物、制备本文披露的化合物的方法、用于制备本文披露的化合物的中间体以及使用本文披露的化合物治疗HIV感染的治疗方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20150133427A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和药物组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08906900B2

  公开（公告）日：2014-12-09

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用该化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• BENZOTHIAZOL-6-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE FOR TREATING AN HIV INFECTION
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2788336B1

  公开（公告）日：2016-03-02