4-(3-oxo-propyl)-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester | 1228674-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-(3-oxo-propyl)-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 4-(3-Oxo-propyl)tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-(3-oxopropyl)oxane-4-carboxylate
• CAS: 1228674-37-0
• 化学式: C₁₀H₁₆O₄
• 分子量: 200.235
• InChiKey: FFJKDRDTHGDVAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-oxo-propyl)-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester 在 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[3-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]propyl]oxane-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有降低的hERG抑制作用的新型黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂

  摘要：

  最初的SAR研究导致了新型有效的MCHR1拮抗剂2的鉴定。进一步分析后，发现化合物2是hERG钾通道的有效抑制剂，阻止了其进一步发展。该结构的其他优化导致发现了具有显着降低的hERG耐受性的有效MCHR1拮抗剂11。多项体内临床前心血管研究检查了QT延长，证实了hERG活性的降低。该化合物对MCHR1表现出良好的选择性，并且在整个临床前物种中均具有良好的药代动力学特性。化合物11在两种体内小鼠模型中，在减轻体重方面也是有效的。选择该化合物进行临床评估，并赋予其代码AMG 076。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.006
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-allyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(3-oxo-propyl)-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现具有降低的hERG抑制作用的新型黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂

  摘要：

  最初的SAR研究导致了新型有效的MCHR1拮抗剂2的鉴定。进一步分析后，发现化合物2是hERG钾通道的有效抑制剂，阻止了其进一步发展。该结构的其他优化导致发现了具有显着降低的hERG耐受性的有效MCHR1拮抗剂11。多项体内临床前心血管研究检查了QT延长，证实了hERG活性的降低。该化合物对MCHR1表现出良好的选择性，并且在整个临床前物种中均具有良好的药代动力学特性。化合物11在两种体内小鼠模型中，在减轻体重方面也是有效的。选择该化合物进行临床评估，并赋予其代码AMG 076。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.006

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PHENYL CYCLOALKYL PYRROLIDINE (PIPERIDINE) SPIROLACTAMS AND AMIDES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] SPIROLACTAMES ET AMIDES DE PHÉNYLCYCLOALKYLPYRROLIDINE (PIPÉRIDINE) SUBSTITUÉS, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011143150A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention discloses and claims respectively a series of substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides of formula (I) (Ia) and formula (Ib) as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides of formula (Ia) and (Ib), and intermediates therefor.

  本发明分别公开和声明了一系列取代苯基环烷基吡咯烷（哌啶）螺内酰胺和酰胺的化合物，其化学式如下（I）（Ia）和（Ib）。更具体地，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种疾病在内的由H3受体调节的疾病中特别有用。此外，本发明还公开了取代苯基环烷基吡咯烷（哌啶）螺内酰胺和酰胺的制备方法，以及其中间体。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROARYL SPIROLACTAM BIPYRROLIDINES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] BIPYRROLIDINES N-HÉTÉROARYL SPIROLACTAME SUBSTITUÉES, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET USAGE THÉRAPEUTIQUE ASSOCIÉS
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011143148A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines of formula ( Wherein R1, R2, Q1, Q2, Q3, Q4, X, m, n, p and s are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines of formula (I) and intermediates therefor.

  本发明公开并声明了一系列式（其中R1、R2、Q1、Q2、Q3、Q4、X、m、n、p和s如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的疾病在内的多种受H3受体调节的疾病中有用作药用剂，此外，本发明还公开了制备式（I）的取代N-杂环烷基螺内酰胺双吡咯烷的方法及其中间体。
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROPYRAN SPIRO PYRROLIDINONE AND PIPERIDINONE, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] PYRROLIDINONE ET PIPÉRIDINONE SPIRO À SUBSTITUTION DE TÉTRAHYDROPYRANNE, SA PREPARATION ET SON UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2010065798A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I) Wherein R1, R2, m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明披露并声称一系列式（I）的取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物，其中R1、R2、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在制药剂中非常有用，特别是在治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病中，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还披露了取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。
• Substituted tetrahydropyran spiro pyrrolidinone and piperidinone, preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Sanofi

  公开号：US08217052B2

  公开（公告）日：2012-07-10

  The present disclosure relates to a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I): wherein R1, R2, m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefore are disclosed.

  本公开涉及一系列取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物，其化学式为(I)：其中R1、R2、m、n和p如本文所述。更具体地，本发明化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防多种由H3受体调节的疾病中，特别是与中枢神经系统相关的疾病中，作为药物剂量是有用的。此外，还公开了取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物的制备方法及其中间体。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROPYRAN SPIRO PYRROLIDINONE AND PIPERIDINONE, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：GAO Zhongli

  公开号：US20110251225A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present disclosure relates to a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I): wherein R 1 , R 2 , m, n and p are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefore are disclosed.

  本公开涉及一系列置换的N-苯基-双吡咯烷羧酰胺化合物，化学式为（I）：其中R1、R2、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种疾病在内的受H3受体调节的疾病中，特别是作为药物剂量是有用的。此外，还公开了置换的N-苯基-双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。