4-[3-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]propyl]oxane-4-carboxylic acid | 1379764-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-[3-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]propyl]oxane-4-carboxylic acid
• CAS: 1379764-38-1
• 化学式: C₂₆H₃₃F₃N₂O₃
• 分子量: 478.555
• InChiKey: OAGMVCCGAJTQIV-MBOZVWFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-allyltetrahydro-2H-pyran-4-carboxylate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[3-[(4aR,11R,11aS)-11-methyl-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,4a,5,6,11,11a-octahydropyrido[4,3-b]carbazol-2-yl]propyl]oxane-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有降低的hERG抑制作用的新型黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂

  摘要：

  最初的SAR研究导致了新型有效的MCHR1拮抗剂2的鉴定。进一步分析后，发现化合物2是hERG钾通道的有效抑制剂，阻止了其进一步发展。该结构的其他优化导致发现了具有显着降低的hERG耐受性的有效MCHR1拮抗剂11。多项体内临床前心血管研究检查了QT延长，证实了hERG活性的降低。该化合物对MCHR1表现出良好的选择性，并且在整个临床前物种中均具有良好的药代动力学特性。化合物11在两种体内小鼠模型中，在减轻体重方面也是有效的。选择该化合物进行临床评估，并赋予其代码AMG 076。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.006