(R)-tert-butyl 1-(4-(4-methoxybenzyl)-5-phenylethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)ethylcarbamate | 937248-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 1-(4-(4-methoxybenzyl)-5-phenylethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)ethylcarbamate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 1-(4-(4-methoxybenzyl)-5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)ethylcarbamate；{(R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-[4-(4-methoxy-benzyl)-5-phenethyl-4H-[1,2,4]triazol-3-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；(R)-tert-Butyl (2-(1H-indol-3-yl)-1-(4-(4-methoxybenzyl)-5-phenethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[(1R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-(2-phenylethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 937248-15-2
• 化学式: C₃₃H₃₇N₅O₃
• 分子量: 551.688
• InChiKey: LFHXFOHBQQLKLO-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 1-(4-(4-methoxybenzyl)-5-phenylethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)ethylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-(2-phenylethyl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  作为生长素释放肽受体配体的新型三唑衍生物的合成及体外和体内药理评价。1。

  摘要：

  合成了基于1,2,4-三唑结构的一系列新的生长激素促分泌素（GHS）类似物，并评估了它们在体外的结合以及刺激细胞内钙释放到LLC中表达的克隆的hGHS-1a ghrelin受体的能力。 PK-1细胞。我们已经合成了该受体的有效配体，其中一些表现为激动剂，部分激动剂或拮抗剂。在啮齿类动物皮下注射后，评估了一些最有效的化合物，例如激动剂29c（JMV2873），部分激动剂包括21b（JMV2810），拮抗剂19b（JMV2866）和19c（JMV2844），它们对食物摄入的体内活性。发现一些化合物可刺激食物摄入，如六氢萘菊酯；在该测定中，其他一些被鉴定为有效的六氢肾上腺素拮抗剂。在测试的化合物中，21b被鉴定为体外生长素释放肽受体部分激动剂，以及啮齿动物中六氢可瑞林刺激的食物摄入的有效体内拮抗剂。化合物21b对从大鼠释放GH没有影响。但是，在这一系列化合物中，不可能在体外和体内结果之间找到明确的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm070024h
• 作为产物：
  描述：

  3-苯丙酸甲酯 在 mercury(II) diacetate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-tert-butyl 1-(4-(4-methoxybenzyl)-5-phenylethyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-2-(1H-indol-3-yl)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  作为生长素释放肽受体配体的新型三唑衍生物的合成及体外和体内药理评价。1。

  摘要：

  合成了基于1,2,4-三唑结构的一系列新的生长激素促分泌素（GHS）类似物，并评估了它们在体外的结合以及刺激细胞内钙释放到LLC中表达的克隆的hGHS-1a ghrelin受体的能力。 PK-1细胞。我们已经合成了该受体的有效配体，其中一些表现为激动剂，部分激动剂或拮抗剂。在啮齿类动物皮下注射后，评估了一些最有效的化合物，例如激动剂29c（JMV2873），部分激动剂包括21b（JMV2810），拮抗剂19b（JMV2866）和19c（JMV2844），它们对食物摄入的体内活性。发现一些化合物可刺激食物摄入，如六氢萘菊酯；在该测定中，其他一些被鉴定为有效的六氢肾上腺素拮抗剂。在测试的化合物中，21b被鉴定为体外生长素释放肽受体部分激动剂，以及啮齿动物中六氢可瑞林刺激的食物摄入的有效体内拮抗剂。化合物21b对从大鼠释放GH没有影响。但是，在这一系列化合物中，不可能在体外和体内结果之间找到明确的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm070024h

文献信息

• New trisubstituted 1,2,4-triazoles as ghrelin receptor antagonists
  作者：Anne-Laure Blayo、Mathieu Maingot、Babette Aicher、Céline M’Kadmi、Peter Schmidt、Gilbert Müller、Michael Teifel、Eckhard Günther、Didier Gagne、Séverine Denoyelle、Jean Martinez、Jean-Alain Fehrentz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.11.031

  日期：2015.1

  Ghrelin receptor ligands based on a trisubstituted 1,2,4-triazole scaffold were recently synthesized and evaluated for their in vitro affinity for the GHS-R1a receptor and their biological activity. In this study, replacement of the α-aminoisobutyryl (Aib) moiety (a common feature present in numerous growth hormone secretagogues described in the literature) by aromatic and heteroaromatic groups was

  最近合成了基于三取代的1,2,4-三唑支架的Ghrelin受体配体，并评估了它们对GHS-R1a受体的体外亲和力及其生物学活性。在这项研究中，研究了用芳香族和杂芳香族基团取代α-氨基异丁酰基（Aib）部分（文献中描述的许多生长激素促分泌素中存在的共同特征）。我们发现有效的拮抗剂结合了吡啶甲酸部分代替了Aib部分。为了增加我们的先导化合物2的亲和力和活性，我们探索了吡啶环的调节。在这里，我们报告这些新的生长素释放肽受体配体的设计和结构-活性关系研究。
• NOVEL 1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES AND PROCESS OF MANUFACTURING THEREOF
  申请人：Fehrentz Jean-Alain

  公开号：US20090239877A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The invention provides 1,2,4-triazole compounds, compositions containing those compounds, methods of treating diseases and/or disorders with those compounds and processes of manufacturing 1,2,4-triazole compounds.

  本发明提供了1,2,4-三唑化合物、含有该化合物的组合物、使用该化合物治疗疾病和/或障碍的方法以及制造1,2,4-三唑化合物的过程。
• Novel 1,2,4-triazole derivatives and process of manufacturing thereof
  申请人：Æterna Zentaris GmbH

  公开号：EP2103602A1

  公开（公告）日：2009-09-23

  The invention discloses a process of manufacturing 1,2,4-triazole derivatives comprising steps (a) to (e). The invention further discloses novel 1,2,4-triazoie derivatives and their use as medicaments.

  本发明公开了一种制造 1,2,4-三唑衍生物的工艺，包括步骤(a)至(e)。本发明进一步公开了新型 1,2,4-三唑衍生物及其作为药物的用途。
• Novel Triazole Derivatives with Improved Receptor Activity and Bioavailability Properties as Ghrelin Antagonists of Growth Hormone Secretagogue Receptors
  申请人：Æterna Zentaris GmbH

  公开号：EP2431035A1

  公开（公告）日：2012-03-21

  The present invention provides novel triazole derivatives with improved receptor activity and bioavailability properties as ghrelin analogue ligands of growth hormone secretagogue receptors according to formula (I) that are useful in the treatment or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions in mammals, preferably humans, that are mediated by GHS receptors. The present invention further provides GHS receptor antagonists and agonists that can be used for modulation of these receptors and are useful for treating above conditions, in particular alcohol disorder; drug abuse; growth retardation; cachexia; short-, medium- and/or long term regulation of energy balance; short-, medium- and/or long term regulation (stimulation and/or inhibition) of food intake; intake of rewarding food; adipogenesis; adiposity and/or obesity; body weight gain and/or reduction; diabetes, diabetes type I, diabetes type II; tumor cell proliferation; inflammation; inflammatory effects; gastric postoperative ileus; postoperative ileus and/or gastrectomy (ghrelin replacement therapy)".

  本发明提供了具有改进的受体活性和生物利用特性的新型三唑衍生物，作为根据式（I）的生长激素分泌受体的胃泌素类似配体，可用于治疗或预防哺乳动物（最好是人类）中由GHS受体介导的生理和/或病理生理状况。本发明进一步提供了可用于调节这些受体的 GHS 受体拮抗剂和激动剂，它们可用于治疗上述病症，特别是酒精紊乱；药物滥用；生长迟缓；恶病质；短期、中期和/或长期能量平衡调节；短期、中期和/或长期调节（刺激和/或抑制）食物摄入量；摄入奖励性食物；脂肪生成；脂肪过多和/或肥胖；体重增加和/或减轻；糖尿病、I 型糖尿病、II 型糖尿病；肿瘤细胞增殖；炎症；炎症效应；胃术后回肠梗阻；术后回肠梗阻和/或胃切除术（胃泌素替代疗法）"。
• 1,2,4-Triazole derivatives as ghrelin analogue ligands of GHS receptors
  申请人：Æterna Zentaris GmbH

  公开号：EP2604594A1

  公开（公告）日：2013-06-19

  The invention discloses novel 1,2,4-triazole derivatives and their use as medicaments.

  本发明公开了新型 1，2，4-三唑衍生物及其作为药物的用途。