di-tert-butyl cis-4-aminopyrrolidine-1,3-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl cis-4-aminopyrrolidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: (3R,4R)-di-tert-butyl 4-aminopyrrolidine-1,3-dicarboxylate；ditert-butyl (3R,4R)-4-aminopyrrolidine-1,3-dicarboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₄
• 分子量: 286.371
• InChiKey: PFGWASCOYVVXDQ-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl cis-4-aminopyrrolidine-1,3-dicarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 16.0h， 以65 mg的产率得到(3R,4R)-4-aminopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-氨基吡咯烷-3-羧酸和4-氨基四氢呋喃-3-羧酸的顺式和反式立体异构体的不对称合成。

  摘要：

  锂（S）-N-苄基-N- [小α]-甲基苄基酰胺的非对映选择性共轭加成已成功应用于顺式-（3S，4R）-和反式-（3R，4R）-4的首次不对称合成中-氨基四氢呋喃-3-羧酸（总产率分别为26％和25％，ee分别＞ 98％和ee＞ 97％）。此外，描述了迄今为止最有效的不对称合成顺式（3R，4R）-和反式（3R，4S）-4-氨基吡咯烷羧酸：对于顺式（3R，4R），四个步骤，> 98％ de，总收率52％；反式（3R，4S）的五个步骤，> 98％de，总收率50％。

  DOI：

  10.1039/b407558g
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-benzyl-2,5-dihydropyrrole-3-carboxylate 在 palladium dihydroxide 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 di-tert-butyl cis-4-aminopyrrolidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-氨基吡咯烷-3-羧酸和4-氨基四氢呋喃-3-羧酸的顺式和反式立体异构体的不对称合成。

  摘要：

  锂（S）-N-苄基-N- [小α]-甲基苄基酰胺的非对映选择性共轭加成已成功应用于顺式-（3S，4R）-和反式-（3R，4R）-4的首次不对称合成中-氨基四氢呋喃-3-羧酸（总产率分别为26％和25％，ee分别＞ 98％和ee＞ 97％）。此外，描述了迄今为止最有效的不对称合成顺式（3R，4R）-和反式（3R，4S）-4-氨基吡咯烷羧酸：对于顺式（3R，4R），四个步骤，> 98％ de，总收率52％；反式（3R，4S）的五个步骤，> 98％de，总收率50％。

  DOI：

  10.1039/b407558g

文献信息

• Beta-sulfonamide hydroxamic acid inhibitors of tace/matrix metalloproteinase
  申请人：Levin I. Jeremy

  公开号：US20060211730A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  This invention provides compounds of Formula I, having the structure: that are useful in treating diseases or disorders mediated by TNF-α, such as arthritis (rheumatoid arthritis (RA), juvenile RA, psoriatic arthritis, osteoarthritis etc), tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection, ankylosing spondylitis, psoriasis, sepsis, multiple sclerosis, Crohn's disease, degenerative cartilage loss, asthma, idiopathic pulmonary fibrosis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, irritable bowel syndrome, acute coronary syndrome, hepatitis C, cachexia, COPD, stroke or type 2 diabetes, and for alleviation of symptoms thereof. The invention further provides methods for use of the compounds.

  这项发明提供了具有结构的Formula I的化合物，这些化合物在治疗由TNF-α介导的疾病或紊乱方面非常有用，如关节炎（类风湿关节炎（RA），幼年RA，银屑病性关节炎，骨关节炎等），肿瘤转移，组织溃疡，异常伤口愈合，牙周病，骨病，糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染，强直性脊柱炎，银屑病，败血症，多发性硬化，克罗恩病，退行性软骨丢失，哮喘，特发性肺纤维化，血管炎，系统性红斑狼疮，肠易激综合征，急性冠状动脉综合征，丙型肝炎，虚弱，慢性阻塞性肺病，中风或2型糖尿病的缓解症状。该发明还提供了使用这些化合物的方法。
• HCV PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Green Brian E.

  公开号：US20100029686A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  这项发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，它们可用作丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂；(b) 用于制备这种化合物和盐的中间体；(c) 包含这种化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这种化合物、盐和组合物的方法。
• HCV Protease Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130303547A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  本发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，这些化合物和盐在肝炎C病毒（HCV）抑制剂方面有用；(b) 用于制备这些化合物和盐的中间体；(c) 包含这些化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这些化合物、盐和组合物的方法。
• HCV protease inhibitors and uses thereof
  申请人：Green Brian E.

  公开号：US08497275B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  本发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，它们可用作丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂；(b) 用于制备这种化合物和盐的中间体；(c) 包括这种化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这种化合物、盐和组合物的方法。
• Design, Synthesis, and Structural Analysis of Influenza Neuraminidase Inhibitors Containing Pyrrolidine Cores
  作者：Gary T. Wang、Yuanwei Chen、Sheldon Wang、Robert Gentles、Thomas Sowin、Warren Kati、Steve Muchmore、Vincent Giranda、Kent Stewart、Hing Sham、Dale Kempf、W. Graeme Laver

  DOI：10.1021/jm000468c

  日期：2001.4.1

  The discovery of (+/-)-(2S,3R,4R)-2-(trifluoroacetamido)methyl-3-amino-1-(N ' -ethyl-N ' -isopropylcarbamyl)pyrrolidine-4-earboxylic acid (A-192558, 20e) as a potent inhibitor of influenza neuraminidase (NA) is described. Efficient syntheses of two core structures, cis-3-(allyloxy-carbonyl)amino-1-(9 ' -fluorenylmethoxycarbonyl)pyrrolidine-4-carboxylic acid (7) and tert-butyl (+/-)(2S, 3R,4R)-2-aminomethyl-3-bis(tert-butyloxycarbonyl) amino-1-(N ' -ethyl-N ' -isopropylcarbamyl)pyrrolidine-4-carboxylate (18b), were developed. Starting with these core structures and using available structural information of the NA active site as the guide, analogues were synthesized in both the tri- and tetrasubstituted pyrrolidine series by means of high-throughput parallel synthesis in solid or solution phase for expeditious SAR. These studies accelerated the identification of(+/-)-(2S,3R,4R)-2-(trifluoroacetamido)methyl-3-amino-1-(N-ethyl-N-isopropylcarbamyl)pyrrolidine-4-carboxylate (20e, A-192558) as the most potent NA inhibitor in this series (IC50 = 0.2 muM against NA A and 8 muM against NA B). The X-ray crystallographic structure of A-192558 bound to NA revealed the predicted interaction of the carboxylic group with the positively charged pocket (Arg118, Arg292, Arg371) and interaction of the trifluoro-acetamino residue with the hydrophobic pocket (Ile222, Trp178) of the enzyme active site. Surprisingly, the ethyl and isopropyl groups of the urea functionality induced a conformational change of Glu276, turning the Glu276/Glu277 hydrophilic pocket, which normally accommodates the triglycerol side chain of substrate sialic acid, into an induced hydrophobic pocket.