1,1-dimethylethyl (S)-3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]-β-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]benzenepropanoate | 240424-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (S)-3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]-β-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]benzenepropanoate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-[3-bromo-5-chloro-2-(2-methoxyethoxymethoxy)phenyl]-3-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]propanoate
• CAS: 240424-50-4
• 化学式: C₂₅H₃₃BrClNO₆
• 分子量: 558.897
• InChiKey: BCQMDVPQJZMEAA-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (S)-3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]-β-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]benzenepropanoate 在 sodium periodate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3S)-3-amino-3-(3-bromo-5-chloro-2-hydroxyphenyl)propionic acid ethyl ester p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  αvβ3整合素拮抗剂的中试装置制备。第 1 部分。 (S)-β-氨基酸酯中间体的工艺研究和开发：通过可扩展的非对映选择性亚氨基重整反应合成

  摘要：

  描述了四项过程研究调查，旨在辨别制备 (S)-β-氨基酸酯 3（αvβ3 整合素拮抗剂 1 的关键中间体）的可扩展的对映选择性方法。报告的是不对称迈克尔反应方法，试图对映选择性氢化烯胺，通过非对映体盐的形成拆分 (±)-3，以及采用新型非对映选择性亚氨基-Reformatsky 反应的合成路线。最后一项研究计划被证明是成功的，并被用作初始 API 供应的促成途径。报道了这种使能化学的工艺开发。研究和优化的技术问题是（1）在亚氨基-Reformatsky反应中采用MEM保护以获得高产率和非对映选择性的必要性，

  DOI：

  10.1021/op034094j
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 1,2-二溴乙烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (S)-3-bromo-5-chloro-2-[(2-methoxyethoxy)methoxy]-β-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]benzenepropanoate
  参考文献：
  名称：

  αvβ3整合素拮抗剂的中试装置制备。第 1 部分。 (S)-β-氨基酸酯中间体的工艺研究和开发：通过可扩展的非对映选择性亚氨基重整反应合成

  摘要：

  描述了四项过程研究调查，旨在辨别制备 (S)-β-氨基酸酯 3（αvβ3 整合素拮抗剂 1 的关键中间体）的可扩展的对映选择性方法。报告的是不对称迈克尔反应方法，试图对映选择性氢化烯胺，通过非对映体盐的形成拆分 (±)-3，以及采用新型非对映选择性亚氨基-Reformatsky 反应的合成路线。最后一项研究计划被证明是成功的，并被用作初始 API 供应的促成途径。报道了这种使能化学的工艺开发。研究和优化的技术问题是（1）在亚氨基-Reformatsky反应中采用MEM保护以获得高产率和非对映选择性的必要性，

  DOI：

  10.1021/op034094j

文献信息

• Practical Enantioselective Synthesis of β-Substituted-β-amino Esters
  作者：Alok K. Awasthi、Mark L. Boys、Kimberly J. Cain-Janicki、Pierre-Jean Colson、Wendel W. Doubleday、Joseph E. Duran、Payman N. Farid

  DOI：10.1021/jo050177h

  日期：2005.7.1

  A practical, large-scale synthesis of a β-amino ester 1 was developed. A chiral imine derived from (S)-phenylglycinol and 3-trimethylsilylpropanal was coupled with the Reformatsky reagent 3 with high diastereoselectivity (de > 98%) to give (SS)-4a as the major isomer. The amino alcohol residue of the coupling product 4 was oxidatively cleaved with sodium periodate in the presence of methylamine. An

  开发了实用，大规模的β-氨基酯1的合成方法。将衍生自（S）-苯基甘醇和3-三甲基甲硅烷基丙醛的手性亚胺与具有高非对映选择性（de＞ 98％）的Reformatsky试剂3偶联，得到（SS）-4a作为主要异构体。在甲胺存在下，用高碘酸钠氧化裂解偶联产物4的氨基醇残基。观察到（SS）-异构体的不寻常的选择性氧化裂解，并且获得了ee＞ 99％的亚胺6，而没有裂解（RS）-4b异构体。与p-反应甲苯磺酸一水合物可以水解亚胺，并分离出胺盐。然后通过一锅法通过酯交换，甲硅烷基化和形成盐酸盐获得标题化合物1。该方法已成功应用于多种β-氨基酯的合成。
• Pilot Plant Preparation of an α_vβ₃ Integrin Antagonist. Part 1. Process Research and Development of a (<i>S</i>)-β-Amino Acid Ester Intermediate:  Synthesis via a Scalable, Diastereoselective Imino-Reformatsky Reaction
  作者：Jerry D. Clark、Gerald A. Weisenburger、D. Keith Anderson、Pierre-Jean Colson、Albert D. Edney、Donald J. Gallagher、H. Peter Kleine、Carl M. Knable、Melissa K. Lantz、Christine M. V. Moore、James B. Murphy、Thomas E. Rogers、Peter G. Ruminski、Ajit S. Shah、Neil Storer、Bruce E. Wise

  DOI：10.1021/op034094j

  日期：2004.1.1

  enantioselective method for preparing (S)-β-amino acid ester 3, a key intermediate to the αvβ3 integrin antagonist 1. Reported are an asymmetric Michael reaction approach, attempts to enantioselectively hydrogenate an enamine, resolution of (±)-3 via diastereomeric salt formation, and a synthetic route employing a novel, diastereoselective imino-Reformatsky reaction. This last research initiative proved

  描述了四项过程研究调查，旨在辨别制备 (S)-β-氨基酸酯 3（αvβ3 整合素拮抗剂 1 的关键中间体）的可扩展的对映选择性方法。报告的是不对称迈克尔反应方法，试图对映选择性氢化烯胺，通过非对映体盐的形成拆分 (±)-3，以及采用新型非对映选择性亚氨基-Reformatsky 反应的合成路线。最后一项研究计划被证明是成功的，并被用作初始 API 供应的促成途径。报道了这种使能化学的工艺开发。研究和优化的技术问题是（1）在亚氨基-Reformatsky反应中采用MEM保护以获得高产率和非对映选择性的必要性，