N-methoxy-N-methyl-m-biphenylcarboxamide | 153535-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-m-biphenylcarboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide；N-methoxy-N-methylbiphenyl-3-carboxamide；N-methoxy-N-methyl-3-phenylbenzamide
• CAS: 153535-49-0
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: JWAKRWUNXCFORL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-m-biphenylcarboxamide 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (2S)-4-(([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)amino)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  带有缺电子芳烃的烯烃连接双底物模拟物对烟酰胺 N-甲基转移酶的有效抑制

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 将烟酰胺（维生素 B3）甲基化以生成 1-甲基烟酰胺 (MNA)。NNMT 过表达与多种疾病有关，最突出的是人类癌症，表明其作为治疗靶点的潜力。近年来，小分子 NNMT 抑制剂的开发引起了人们的兴趣，其中最有效的抑制剂具有基于烟酰胺底物和S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 辅因子元素的结构特征。我们在这里报告了新的双底物抑制剂的开发，其中包括缺电子的芳族基团来模拟烟酰胺部分。此外，一个跨发现 - 烯烃接头最适合连接这些抑制剂中的底物和辅因子模拟物。鉴定出的最有效的 NNMT 抑制剂的 IC 50值为 3.7 nM，使其成为迄今为止报道的最活跃的 NNMT 抑制剂之一。补充分析技术、建模研究和基于细胞的检测提供了对这些抑制剂的结合模式、亲和力和选择性的深入了解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01094
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基苯甲酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-methoxy-N-methyl-m-biphenylcarboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于氟哌啶醇的HIV-1和HIV-2蛋白酶的不可逆抑制剂。

  摘要：

  HIV-1和HIV-2病毒表达的蛋白酶将病毒基因组编码的多蛋白加工成病毒体复制和组装所需的成熟蛋白。已经合成了氟哌啶醇的八个类似物，它们导致HIV-1蛋白酶以及六个病例中的HIV-2蛋白酶的时间依赖性灭活。类似物的IC50值可与氟哌啶醇本身相当。酶失活是由于两个类似物中存在环氧化物，而另一个类似物中存在羰基共轭的双键或三键。当从培养基中除去一种抑制剂时无法恢复活性，从而证实了不可逆的灭活。在pH 8.0时，这些试剂灭活HIV-1蛋白酶的速度是HIV-2蛋白酶的4-80倍。HIV-1蛋白酶的更快的失活​​与半胱氨酸残基的烷基化相一致，因为HIV-1蛋白酶具有四个这样的残基，而HIV-2蛋白酶则没有。HIV-2蛋白酶的失活需要修饰非半胱氨酸残基。六种对亲核试剂具有本质上不同的反应性的试剂对HIV-2蛋白酶的灭活速率的相似性表明，灭活过程中的限速步骤不是烷基化反应本身。至少有五种试剂可抑制离体细

  DOI：

  10.1021/jm00031a017

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2011109059A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的用途，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药黑色素瘤、前列腺癌和耐药前列腺癌。
• Design, Synthesis, and SAR Studies of 4-Substituted Methoxylbenzoyl-aryl-thiazoles Analogues as Potent and Orally Bioavailable Anticancer Agents
  作者：Yan Lu、Chien-Ming Li、Zhao Wang、Jianjun Chen、Michael L. Mohler、Wei Li、James T. Dalton、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm2003427

  日期：2011.7.14

  In a continued effort to improve upon the previously published 4-substituted methoxybenzoyl-aryl-thiazole (SMART) template, we explored chemodiverse “B” rings and “B” to “C” ring linkage. Further, to overcome the poor aqueous solubility of this series of agents, we introduced polar and ionizable hydrophilic groups to obtain water-soluble compounds. For instance, based on in vivo pharmacokinetic (PK)

  为了继续改进之前发表的 4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑 (SMART) 模板，我们探索了化学多样性的“B”环和“B”到“C”环的连接。此外，为了克服该系列试剂水溶性差的问题，我们引入了极性和可离子化的亲水基团以获得水溶性化合物。例如，基于体内药代动力学 (PK) 研究，设计并合成了一种口服生物可利用的苯基-氨基-噻唑 (PAT) 模板，其中在化合物1 的“A”和“B”环之间插入了一个氨基键. PAT 模板通过抑制微管蛋白聚合保持了对癌细胞系的纳摩尔 (nM) 范围效力，并且在体外不易受到 P-糖蛋白介导的多药耐药性的影响，与 SMART 模板相比，溶解度和生物利用度显着提高 ( 45a – c (PAT)与1（智能））。
• Lewis Base Directed Cycloaddition Reactions of 2-Pyrones and Alkynylaluminum Reagents
  作者：Damien F. Crépin、Joseph P. A. Harrity

  DOI：10.1021/ol401952k

  日期：2013.8.16

  In situ generated alkynylaluminum reagents have been utilized in a [4 + 2] cycloaddition with 2-pyrones bearing a Lewis basic donor. The reactions proceed at or below room temperature and with complete regiocontrol. This one-pot method affords diversely substituted aromatic compounds under very mild conditions.

  原位生成的炔基铝试剂已用于与带有路易斯碱性供体的 2-吡喃酮进行 [4 + 2] 环加成反应。反应在室温或低于室温下进行，并具有完全的区域控制。这种一锅法可在非常温和的条件下提供多种取代的芳香族化合物。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Lu Yan

  公开号：US20120071524A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的应用，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药性黑色素瘤、前列腺癌和耐药性前列腺癌。
• Compounds for treatment of cancer
  申请人：Lu Yan

  公开号：US08822513B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  The present invention relates to novel compounds having anti-cancer activity, methods of making these compounds, and their use for treating cancer and drug-resistant tumors, e.g. melanoma, metastatic melanoma, drug resistant melanoma, prostate cancer and drug resistant prostate cancer.

  本发明涉及具有抗癌活性的新化合物，制备这些化合物的方法，以及它们用于治疗癌症和耐药肿瘤的应用，例如黑色素瘤、转移性黑色素瘤、耐药性黑色素瘤、前列腺癌和耐药性前列腺癌。