(4R)-11-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-9-methoxy-2,5,5-trimethyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,4,5,6,12,13-hexahydro-2H-[1,4]diazocino[2,1-a][2,6]naphthyridine-1,8,10(11H)-trione | 1019339-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (4R)-11-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-9-methoxy-2,5,5-trimethyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,4,5,6,12,13-hexahydro-2H-[1,4]diazocino[2,1-a][2,6]naphthyridine-1,8,10(11H)-trione
• 英文别名: (4R)-11-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-9-methoxy-2,5,5-trimethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-3,4,5,6,12,13-hexahydro-2H[1,4]diazocino[2,1-a]-2,6-naphthyridine-1,8,10(11H)-trione；(13R)-5-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-8-methoxy-12,12,15-trimethyl-13-(oxan-2-yloxy)-5,10,15-triazatricyclo[8.6.0.02,7]hexadeca-1,7-diene-6,9,16-trione
• CAS: 1019339-38-8
• 化学式: C₂₉H₃₅ClFN₃O₆
• 分子量: 576.065
• InChiKey: ZABLCHOCCRWPHJ-HMTLIYDFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-11-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-9-methoxy-2,5,5-trimethyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,4,5,6,12,13-hexahydro-2H-[1,4]diazocino[2,1-a][2,6]naphthyridine-1,8,10(11H)-trione 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到M-(R)-3-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-9-hydroxy-5-methoxy-8,8,11-trimethyl-2,3,8,9,10,11-hexahydro-1H,7H-3,6a,11-triaza-cycloocta[a]naphthalene-4,6,12-trione
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of an HIV integrase inhibitor

  摘要：

  六氢-二氮环七氮杂萘啉三酮化合物的晶体形式已被披露。该化合物及其晶体形式是HIV整合酶抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染，或用于预防、治疗或延缓艾滋病的发作或进展。

  公开号：

  US20080280945A1
• 作为产物：
  描述：

  D-(-)-泛酰内酯 在 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 红铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 (4R)-11-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-9-methoxy-2,5,5-trimethyl-4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,4,5,6,12,13-hexahydro-2H-[1,4]diazocino[2,1-a][2,6]naphthyridine-1,8,10(11H)-trione
  参考文献：
  名称：

  强大的HIV-1整合酶抑制剂的不对称合成。

  摘要：

  描述了有效的HIV-1整合酶抑制剂5的实际不对称全合成的发展。关键的转化包括以高效方式构建萘啶核心，然后将8元环环化。还描述了中间体和最终化合物5的阻转异构体的控制。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01229

文献信息

• HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Isaacs Richard C. A.

  公开号：US20100216834A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Stereoisomers of compounds of Formula I are disclosed: wherein V 1 , V 2 , R 5a , R 5b , R 5c , R 8 and R 9b are defined herein and wherein the stereoisomer contains 2 chiral centers in the 8-membered ring and one of the chiral centers is due to the presence of a chiral ring carbon. The isomers are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, and are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公开了式I化合物的立体异构体：其中V1，V2，R5a，R5b，R5c，R8和R9的定义如下，立体异构体包含8元环中的2个手性中心，其中一个手性中心是由手性环状碳的存在引起的。这些异构体是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染以及预防、治疗或延迟艾滋病的发作或进展。这些化合物作为化合物本身或作为药学上可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分，可选地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• WO2008/48538
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIH INTÉGRASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2008048538A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  [EN] Stereoisomers of compounds of Formula I are disclosed: wherein V¹,^{V2, R5a, R5b, R5c, R8 and R9b are defined herein and wherein the stereoisomer contains 2 chiral centers in the 8-membered ring and one of the chiral centers is due to the presence of a chiral ring carbon. The isomers are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, and are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HIV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset or progression of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.
  [FR] L'invention concerne des stéréo-isomères de composés de la formule I : où V1, V2, R5a, R5b, R5c, R8 et R9b sont définis ici, et où le stéréo-isomère contient 2 centres chiraux dans l'anneau à 8 éléments, et un des centres chiraux est dû à la présence d'un atome de carbone dans l'anneau chiral. Les isomères sont des inhibiteurs du VIH intégrase et des inhibiteurs de réplication du VIH, et sont utiles pour la prophylaxie ou le traitement d'une infection par le VIH, et la prophylaxie, le traitement, ou le retardement du début ou de la progression du SIDA. Les composés sont utilisés contre une infection à VIH et le SIDA en tant que composés intrinsèques, ou sous forme de sels acceptables du point de vue pharmaceutique. Les composés et leurs sels peuvent être utilisés en tant qu'ingrédients dans des compositions pharmaceutiques, facultativement en combinaison avec d'autres antiviraux, des immunomodulateurs, des antibiotiques ou des vaccins.}
• Asymmetric Synthesis of a Potent HIV-1 Integrase Inhibitor
  作者：Jeffrey T. Kuethe、Guy R. Humphrey、Michel Journet、Zhihui Peng、Karla G. Childers

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01229

  日期：2016.11.4

  The development of a practical asymmetric total synthesis of the potent HIV-1 integrase inhibitor 5 is described. Key transformations include construction of the naphthridine core in a highly efficient manner followed by cyclization of the 8-membered ring. Control of the atropisomers of intermediates and final compound 5 is also described.

  描述了有效的HIV-1整合酶抑制剂5的实际不对称全合成的发展。关键的转化包括以高效方式构建萘啶核心，然后将8元环环化。还描述了中间体和最终化合物5的阻转异构体的控制。
• Crystalline forms of an HIV integrase inhibitor
  申请人：Lohani Sachin

  公开号：US20080280945A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  Crystalline forms of a hexahydro-diazocinonaphthyridine trione compound are disclosed. The compound and its crystalline forms thereof are HIV integrase inhibitors useful for the prophylaxis or treatment of HIV infection or for the prophylaxis, treatment or delay in the onset or progression of AIDS.

  六氢-二氮环七氮杂萘啉三酮化合物的晶体形式已被披露。该化合物及其晶体形式是HIV整合酶抑制剂，可用于预防或治疗HIV感染，或用于预防、治疗或延缓艾滋病的发作或进展。