2',6'-二甲基-3-联苯甲醛 | 691905-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2',6'-二甲基-3-联苯甲醛
• 中文别名: 2',6'-二甲基联苯-3-甲醛
• 英文名称: 2',6'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-carbaldehyde
• 英文别名: 2',6'-Dimethylbiphenyl-3-carbaldehyde；3-(2,6-dimethylphenyl)benzaldehyde
• CAS: 691905-26-7
• 化学式: C₁₅H₁₄O
• 分子量: 210.276
• InChiKey: SCADEVWRJSJBOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.6±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.056±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',6'-二甲基-3-联苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 三丁基膦 、 sodium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-[6-[[3-(2,6-Dimethylphenyl)phenyl]methoxy]-1-benzofuran-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Identification of Fused-Ring Alkanoic Acids with Improved Pharmacokinetic Profiles that Act as G Protein-Coupled Receptor 40/Free Fatty Acid Receptor 1 Agonists

  摘要：

  The G protein-coupled receptor 40 (GPR40)/free fatty acid receptor 1 (FFA1) has emerged as an attractive target for a novel insulin secretagogue with glucose dependency. We previously identified phenylpropanoic acid derivative 1 (3-{4-[(2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2-fluorophenyl}propanoic acid) as a potent and orally available GPR40/FFA1 agonist; however, 1 exhibited high clearance and low oral bioavailability, which was likely due to its susceptibility to beta-oxidation at the phenylpropanoic acid moiety. To identify long-acting compounds, we attempted to block the metabolically labile sites at the phenylpropanoic acid moiety by introducing a fused-ring structure. Various fused-ring alkanoic acids with potent GPR40/FFA1 activities and good PK profiles were produced. Further optimizations of the lipophilic portion and the acidic moiety led to the discovery of dihydrobenzofuran derivative 53 ((6-{[4'-(2-ethoxyethoxy)-2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl]methoxy}-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid), which acted as a GPR40/FFA1 agonist with in vivo efficacy during an oral glucose tolerance test (OGTT) in rats with impaired glucose tolerance.

  DOI：

  10.1021/jm2012968
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基溴苯 、 3-甲酰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2',6'-二甲基-3-联苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的功效和安全性的苯磺酰基乙酸衍生物作为有效的游离脂肪酸受体1激动剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）已成为介导葡萄糖刺激的胰岛素分泌的有吸引力的抗糖尿病靶标。已经报道了几种FFA1激动剂，但是其中许多具有较高的亲脂性和/或分子量。在这里，我们描述了具有减少化合物2相关的亲脂性，细胞毒性和β-氧化的多重优势的砜-羧酸部分的鉴定。基于旧支架的进一步结构-活性关系研究导致发现了2-{（（4-[（2'-氯-[1,1'-联苯] -3-基）甲氧基]苯基]磺酰基}乙酸（化合物20），显示出比化合物2更好的平衡在理化性质，细胞毒性特征和药代动力学性质方面。随后的体内研究表明，化合物20在正常模型和2型糖尿病模型中均能显着提高葡萄糖耐量，且无低血糖风险。与TAK-875诱发肝毒性的高风险相比，即使在较高剂量下，在化合物20的慢性毒性研究中也没有观察到明显的不良反应，例如肝和肾毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.001

文献信息

• Metal-templated enantioselective enamine/H-bonding dual activation catalysis
  作者：Haohua Huo、Chen Fu、Chuanyong Wang、Klaus Harms、Eric Meggers

  DOI：10.1039/c4cc04636f

  日期：——

  An octahedral bis-cyclometalated iridium(III) complex catalyzes the enantioselective α-amination of aldehydes with catalyst loadings down to 0.1 mol%. In this metal-templated design, the metal serves as a structural center and provides the exclusive source of chirality, whereas the catalysis is mediated through the organic ligand sphere.

  八面体双环金属化铱(III)配合物催化剂在将醛进行对映选择性的α-氨基化的反应中，催化剂负载量可低至0.1 mol%。在这种金属模板设计中，金属作为结构中心并提供唯一的旋光源，而催化作用则通过有机配体球介导。
• [EN] SULFINIC ACID COMPOUNDS AS FREE FATTY ACID RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE SULFINIQUE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR D'ACIDES GRAS LIBRES
  申请人：INORBIT THERAPEUTICS AB

  公开号：WO2021028810A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention relates to certain compounds, their use in therapy, as well as to pharmaceutical compositions including said compounds. Specifically, the invention relates to certain compounds and pharmaceutical compositions including these compounds for the treatment of metabolic disorders including, for example, diabetes, obesity, metabolic syndrome, fatty liver disease, and bone disorders.

  本发明涉及某些化合物，它们在治疗中的应用，以及包括这些化合物的药物组合物。具体而言，该发明涉及某些化合物和包括这些化合物的药物组合物，用于治疗代谢性疾病，例如糖尿病、肥胖症、代谢综合征、脂肪肝病和骨骼疾病。
• リゾホスファチジルセリン誘導体
  申请人：国立大学法人 東京大学

  公开号：JP2016017036A

  公开（公告）日：2016-02-01

  【課題】本発明の目的は、リゾホスファチジルセリン誘導体またはその塩を提供することである。【解決手段】本発明により、リゾホスファチジルセリン誘導体またはその塩、または、当該化合物またはその塩を含む、医薬組成物またはリゾホスファチジルセリン受容体機能調節剤が提供される。【選択図】なし

  【目标】本发明的目的是提供磷脂酰丝氨酸衍生物或其盐。 【解决方法】根据本发明，提供了磷脂酰丝氨酸衍生物或其盐，或者包含该化合物或其盐的药物组成物或磷脂酰丝氨酸受体功能调节剂。 【选定图】无
• [EN] [7,6]-FUSED BICYCLIC ANTIDIABETIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES BICYCLIQUES [7,6]-FUSIONNÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016019863A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式(I)的新化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，并可能在治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病方面发挥作用。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病以及与该疾病经常相关的病症方面发挥作用，包括肥胖和脂质紊乱，如混合性或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高三酰甘油血症。
• Design, synthesis and structure–activity relationship studies of novel free fatty acid receptor 1 agonists bearing amide linker
  作者：Jianyong Yang、Zheng Li、Huilan Li、Chunxia Liu、Nasi Wang、Wei Shi、Chen Liao、Xingguang Cai、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.001

  日期：2017.4

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) has attracted extensive attention as a novel antidiabetic target. Aiming to explore the chemical space of FFA1 agonists, a new series of lead compounds with amide linker were designed and synthesized by combining the scaffolds of NIH screened lead compound 1 and GW9508. Among them, the optimal lead compound 17 exhibited a considerable agonistic activity (45

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为新型的抗糖尿病靶标已引起广泛关注。为了探索FFA1激动剂的化学空间，通过结合NIH筛选的铅化合物1和GW9508的支架，设计并合成了一系列新的具有酰胺连接基的铅化合物。其中，最佳的先导化合物17与NIH筛选的化合物1（15.32％）相比，显示出显着的激动活性（45.78％）。在正常小鼠的OGTT期间，化合物17在50mg / kg的剂量下显示出显着的降糖作用（-23.7％），接近二甲双胍（200mg / kg）的降血糖作用（-27.8％）。另外，化合物17（100mg / kg）在2型糖尿病小鼠中还表现出葡萄糖耐量的显着改善，其中葡萄糖AUC0-2h减少了29.1％。