苄基5-溴螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-1'-甲酸酯 | 438192-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苄基5-溴螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-1'-甲酸酯
• 英文名称: benzyl 5-bromo-1,2-dihydro-1'H-spiro[indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 5-bromospiro[indoline-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate；benzyl 5-bromospiro[1,2-dihydroindole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 438192-14-4
• 化学式: C₂₀H₂₁BrN₂O₂
• 分子量: 401.303
• InChiKey: DWOCYIKLSHIHNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基5-溴螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-1'-甲酸酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 二异丙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl 5-(morpholin-4-ylmethyl)spiro[2H-indole-3,4'-piperidine]-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYTOMEGALOVIRUS
  [FR] INHIBITEURS DE CYTOMÉGALOVIRUS

  摘要：

  式（I）中R1、R2、R3A、R3B、Y、Z1和Z2所定义的化合物对巨细胞病毒疾病和/或感染的治疗具有用处。

  公开号：

  WO2014070976A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲酰基-N-CBZ 哌啶 在 三氟化硼乙醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 苄基5-溴螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-1'-甲酸酯 、 benzyl 5-bromo-2-(propan-2-yl)-1,2-dihydro-1'H-spiro[indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BAY 1214784的发现和表征，这是一种口服的螺二吲哚衍生物，可作为人类促性腺激素释放激素受体的强效和选择性拮抗剂，经绝经后妇女首次人体研究证明。

  摘要：

  子宫肌瘤的生长是性激素依赖性的，并且通常与高度致残的症状有关。大多数治疗选择包括控制这些激素的作用，最终阻断增殖性雌激素信号传导（即，人类促性腺激素释放激素受体[hGnRH-R]活性的口服避孕药/拮抗剂）。然而，完全的hGnRH-R阻断会导致更年期症状并影响骨矿化，从而限制了治疗时间或要求使用雌激素补充疗法。为了克服这些问题，我们旨在鉴定新颖的小分子hGnRH-R拮抗剂。这导致了化合物BAY 1214784的发现，该化合物为口服有效，有效的选择性hGnRH-R拮抗剂。将最初命中化合物的双甲基二氢吲哚啉核心改变为螺二氢吲哚系统，可显着提高跨多个物种的GnRH-R拮抗剂效价，这是成功实现体内化合物优化的必要条件。在一项针对绝经后妇女的首次人体研究中，每天使用BAY 1214784进行的治疗有效地降低了血浆黄体生成素的水平，最高可降低49％，同时还具有较低的药代动力学变异性和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01076

文献信息

• INHIBITORS OF CYTOMEGALOVIRUS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2914588B1

  公开（公告）日：2016-09-14
• US9505775B2
  申请人：——

  公开号：US9505775B2

  公开（公告）日：2016-11-29
• Discovery and Characterization of BAY 1214784, an Orally Available Spiroindoline Derivative Acting as a Potent and Selective Antagonist of the Human Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor as Proven in a First-In-Human Study in Postmenopausal Women
  作者：Olaf Panknin、Andrea Wagenfeld、Wilhelm Bone、Eckhard Bender、Katrin Nowak-Reppel、Amaury E. Fernández-Montalván、Reinhard Nubbemeyer、Stefan Bäurle、Sven Ring、Norbert Schmees、Olaf Prien、Martina Schäfer、Christian Friedrich、Thomas M. Zollner、Andreas Steinmeyer、Thomas Mueller、Gernot Langer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01076

  日期：2020.10.22

  overcome such issues, we aimed to identify novel, small-molecule hGnRH-R antagonists. This led to the discovery of compound BAY 1214784, an orally available, potent, and selective hGnRH-R antagonist. Altering the geminal dimethylindoline core of the initial hit compound to a spiroindoline system significantly improved GnRH-R antagonist potencies across several species, mandatory for a successful compound

  子宫肌瘤的生长是性激素依赖性的，并且通常与高度致残的症状有关。大多数治疗选择包括控制这些激素的作用，最终阻断增殖性雌激素信号传导（即，人类促性腺激素释放激素受体[hGnRH-R]活性的口服避孕药/拮抗剂）。然而，完全的hGnRH-R阻断会导致更年期症状并影响骨矿化，从而限制了治疗时间或要求使用雌激素补充疗法。为了克服这些问题，我们旨在鉴定新颖的小分子hGnRH-R拮抗剂。这导致了化合物BAY 1214784的发现，该化合物为口服有效，有效的选择性hGnRH-R拮抗剂。将最初命中化合物的双甲基二氢吲哚啉核心改变为螺二氢吲哚系统，可显着提高跨多个物种的GnRH-R拮抗剂效价，这是成功实现体内化合物优化的必要条件。在一项针对绝经后妇女的首次人体研究中，每天使用BAY 1214784进行的治疗有效地降低了血浆黄体生成素的水平，最高可降低49％，同时还具有较低的药代动力学变异性和良好的耐受性。
• [EN] INHIBITORS OF CYTOMEGALOVIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYTOMÉGALOVIRUS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014070976A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Compounds of Formula (I) wherein R1, R2, R3A, R3B, Y, Z1 and Z2 are defined herein, are useful for the treatment of cytomegalovirus disease and/or infection.

  式（I）中R1、R2、R3A、R3B、Y、Z1和Z2所定义的化合物对巨细胞病毒疾病和/或感染的治疗具有用处。