4-ethoxy-6-phenyl-5,6-dihydro-2H-1,3-oxazin-2-one | 1207280-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-ethoxy-6-phenyl-5,6-dihydro-2H-1,3-oxazin-2-one
• 英文别名: 4-Ethoxy-6-phenyl-5,6-dihydro-1,3-oxazin-2-one；4-ethoxy-6-phenyl-5,6-dihydro-1,3-oxazin-2-one
• CAS: 1207280-89-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: ZACNGEJXYPMFGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethoxy-6-phenyl-5,6-dihydro-2H-1,3-oxazin-2-one 在 一水合肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (4E)-6-phenyl-4-(tetrahydro-4H-pyran-4-ylidenehydrazinylidene)-1,3-oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiplasmodial Activity of 4-Alkylidene(arylidene)hydrazono-1,3-oxazinan-2-ones and 3-Hydroxy-N'-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamides

  摘要：

  合成了以前未报道过的 6-取代 4-亚烷基（芳基）肼基-1,3-恶嗪南-2-酮和一系列开链 3-羟基-N′-亚烷基（芳基）丙烷肼酰胺，并对其体外抗疟活性进行了评估。活性最强的 3-hydroxy-N′-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamides 对氯喹敏感的恶性疟原虫 3D7 株具有很强的体外抗疟活性，其 IC50 值为 0.2 µM。

  DOI：

  10.1071/ch10052
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑) 、 ethyl 3-hydroxy-3-phenylpropanimidoate 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-ethoxy-6-phenyl-5,6-dihydro-2H-1,3-oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiplasmodial Activity of 4-Alkylidene(arylidene)hydrazono-1,3-oxazinan-2-ones and 3-Hydroxy-N'-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamides

  摘要：

  合成了以前未报道过的 6-取代 4-亚烷基（芳基）肼基-1,3-恶嗪南-2-酮和一系列开链 3-羟基-N′-亚烷基（芳基）丙烷肼酰胺，并对其体外抗疟活性进行了评估。活性最强的 3-hydroxy-N′-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamides 对氯喹敏感的恶性疟原虫 3D7 株具有很强的体外抗疟活性，其 IC50 值为 0.2 µM。

  DOI：

  10.1071/ch10052

文献信息

• Lysine Acetylation in Sexual Stage Malaria Parasites Is a Target for Antimalarial Small Molecules
  作者：Katharine Trenholme、Linda Marek、Sandra Duffy、Gabriele Pradel、Gillian Fisher、Finn K. Hansen、Tina S. Skinner-Adams、Alice Butterworth、Che Julius Ngwa、Jonas Moecking、Christopher D. Goodman、Geoffrey I. McFadden、Subathdrage D. M. Sumanadasa、David P. Fairlie、Vicky M. Avery、Thomas Kurz、Katherine T. Andrews

  DOI：10.1128/aac.02721-13

  日期：2014.7

  Therapies to prevent transmission of malaria parasites to the mosquito vector are a vital part of the global malaria elimination agenda. Primaquine is currently the only drug with such activity; however, its use is limited by side effects. The development of transmission-blocking strategies requires an understanding of sexual stage malaria parasite (gametocyte) biology and the identification of new drug leads. Lysine acetylation is an important posttranslational modification involved in regulating eukaryotic gene expression and other essential processes. Interfering with this process with histone deacetylase (HDAC) inhibitors is a validated strategy for cancer and other diseases, including asexual stage malaria parasites. Here we confirm the expression of at least one HDAC protein in Plasmodium falciparum gametocytes and show that histone and nonhistone protein acetylation occurs in this life cycle stage. The activity of the canonical HDAC inhibitors trichostatin A (TSA) and suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA; Vorinostat) and a panel of novel HDAC inhibitors on early/late-stage gametocytes and on gamete formation was examined. Several compounds displayed early/late-stage gametocytocidal activity, with TSA being the most potent (50% inhibitory concentration, 70 to 90 nM). In contrast, no inhibitory activity was observed in P. falciparum gametocyte exflagellation experiments. Gametocytocidal HDAC inhibitors caused hyperacetylation of gametocyte histones, consistent with a mode of action targeting HDAC activity. Our data identify HDAC inhibitors as being among a limited number of compounds that target both asexual and sexual stage malaria parasites, making them a potential new starting point for gametocytocidal drug leads and valuable tools for dissecting gametocyte biology.

  摘要 防止疟原虫向蚊媒传播的疗法是全球消除疟疾议程的重要组成部分。伯氨喹是目前唯一具有这种活性的药物，但其使用受到副作用的限制。要开发阻断传播的策略，就必须了解有性阶段疟原虫（配子体）的生物学特性，并找出新的药物线索。赖氨酸乙酰化是一种重要的翻译后修饰，参与调节真核基因表达和其他重要过程。用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂干扰这一过程是治疗癌症和其他疾病（包括无性阶段的疟原虫）的有效策略。在这里，我们证实了恶性疟原虫中至少有一种 HDAC 蛋白的表达。 恶性疟原虫 配子细胞中至少有一种 HDAC 蛋白的表达，并表明组蛋白和非组蛋白乙酰化发生在这一生命周期阶段。研究考察了典型 HDAC 抑制剂 trichostatin A (TSA) 和 suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA; Vorinostat) 以及一系列新型 HDAC 抑制剂对早期/晚期配子细胞和配子形成的活性。有几种化合物显示出早期/晚期配子细胞杀伤活性，其中 TSA 的杀伤活性最强（50% 抑制浓度，70 至 90 nM）。相比之下，在恶性疟原虫中没有观察到抑制活性。 恶性疟原虫 配子细胞外排实验中未观察到抑制活性。配子细胞杀伤性 HDAC 抑制剂会引起配子细胞组蛋白的高乙酰化，这与针对 HDAC 活性的作用模式是一致的。我们的数据表明，HDAC抑制剂是少数同时针对无性和有性阶段疟原虫的化合物之一，因此它们可能成为配子细胞杀灭药物的新起点，也是研究配子细胞生物学的宝贵工具。
• Synthesis and Reactivity of 4-Aralkoxy(alkoxy)-5,6-dihydro-2H-1,3-oxazine-2-ones
  作者：Thomas Kurz、Mehdi Khankischpur

  DOI：10.1055/s-0029-1217023

  日期：2009.12

  The synthesis of previously unreported 4-aralkoxy(alkoxy)-5,6-dihydro-2H-1,3-oxazine-2-ones, as well as their transformation into various novel 4-functionalized 5,6-dihydro-2H-1,3-oxazine-2-ones and 1,3-oxazinane-2-ones is described.

  本文描述了先前未报告的4-芳烷氧基(烷氧基)-5,6-二氢-2H-1,3-噁唑烷-2-酮的合成，以及它们转化为多种新型4功能化的5,6-二氢-2H-1,3-噁唑烷-2-酮和1,3-噁唑烷-2-酮的过程。
• Synthesis and Antiplasmodial Activity of 4-Alkylidene(arylidene)hydrazono-1,3-oxazinan-2-ones and 3-Hydroxy-N'-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamides
  作者：Mehdi Khankischpur、Rolf D. Walter、Thomas Kurz

  DOI：10.1071/ch10052

  日期：——

  Previously unreported 6-substituted 4-alkylidene(arylidene)hydrazono-1,3-oxazinan-2-ones and a series of open-chained 3-hydroxy-N′-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamides were synthesized and evaluated for their in vitro antiplasmodial activity. The most active 3-hydroxy-N′-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamide exhibits potent in vitro antiplasmodial activity against the chloroquine-sensitive strain 3D7 of Plasmodium falciparum and demonstrates an IC50 value of 0.2 µM.

  合成了以前未报道过的 6-取代 4-亚烷基（芳基）肼基-1,3-恶嗪南-2-酮和一系列开链 3-羟基-N′-亚烷基（芳基）丙烷肼酰胺，并对其体外抗疟活性进行了评估。活性最强的 3-hydroxy-N′-alkylidene(arylidene)propanehydrazonamides 对氯喹敏感的恶性疟原虫 3D7 株具有很强的体外抗疟活性，其 IC50 值为 0.2 µM。