2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-[(2S)-2-[(1S,2S)-2-[(2S)-1-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,2-dihydroxy-ethyl]pyrrolidin-1-yl]ethanone | 1372138-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-[(2S)-2-[(1S,2S)-2-[(2S)-1-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,2-dihydroxy-ethyl]pyrrolidin-1-yl]ethanone
• 英文别名: 2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-[(2S)-2-[(1S,2S)-2-[(2S)-1-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,2-dihydroxyethyl]pyrrolidin-1-yl]ethanone
• CAS: 1372138-74-3
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₆
• 分子量: 524.657
• InChiKey: QDHGGCLOUUSWNW-LSGCGUROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 在 正丁基锂 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 100.5h， 生成 2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-[(2S)-2-[(1S,2S)-2-[(2S)-1-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]pyrrolidin-2-yl]-1,2-dihydroxy-ethyl]pyrrolidin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  基于Phe-Pro二羟基乙烯等位基因的有效HIV-1蛋白酶抑制剂的合成及其生物活性

  摘要：

  HIV-1 PR的拟肽抑制剂仍然是抗击艾滋病的重要资源。在这里，我们描述了基于Phe-Pro和Pro-Pro二肽的四个新型二羟基乙烯等位基因的HIV-1 PR抑制剂的合成和生物学活性。通过衍生自α-氨基酸的环氧胺的环化反应，以高收率和出色的立体选择性合成了包含四个立体生成中心的等排体。通过将等排体与合适的侧翼基团偶联来组装抑制剂，并针对重组HIV PR进行筛选，以显示在纳摩尔至微摩尔范围内的活性。进一步研究了两种在纳摩尔水平具有活性的基于Phe-Pro的抑制剂：这两种抑制剂结合了抑制HIV-1在感染的MT-2细胞中复制的能力，并且对相同细胞的细胞毒性较低，从而显示出高的治疗指数。这些结果证明了新的Phe-Pro二羟基乙烯等排酮作为强大的HIV-1 PR抑制剂核心单元的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm3001136