8-(6-cyclopropylpyridin-3-yl)-N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-1-(methylsulfonyl)imidazo[1,5-c]pyrimidin-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 8-(6-cyclopropylpyridin-3-yl)-N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-1-(methylsulfonyl)imidazo[1,5-c]pyrimidin-5-amine
• 英文别名: 8-(6-cyclopropylpyridin-3-yl)-N-[(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)methyl]-1-methylsulfonylimidazo[1,5-c]pyrimidin-5-amine
• 化学式: C₂₄H₂₂FN₅O₃S
• 分子量: 479.535
• InChiKey: BMLWIABJRSYZDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基巯基-5-溴嘧啶-4-甲酸甲酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 hydrazine hydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 乙酸酐 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.08h， 生成 8-(6-cyclopropylpyridin-3-yl)-N-((5-fluoro-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)methyl)-1-(methylsulfonyl)imidazo[1,5-c]pyrimidin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  EEDi-5285：胚胎外胚层发育异常有效、有效且具有口服活性的小分子抑制剂。

  摘要：

  抑制胚胎外胚层发育（EED）是一种新的癌症治疗策略。在此，我们报告了我们发现 EEDi-5285 作为一种非常有效、有效且具有口服活性的 EED 抑制剂。EEDi-5285 与 EED 蛋白结合，IC 50值为 0.2 nM，抑制细胞生长，IC 50在携带 EZH2 突变的 Pfeiffer 和 KARPAS422 淋巴瘤细胞系中的值分别为 20 pM 和 0.5 nM。EEDi-5285 在与 EED 的结合方面比 EED226 强约 100 倍，在抑制 KARPAS422 细胞系中的细胞生长方面比 EED226 强 300 倍以上。EEDi-5285 具有出色的药代动力学，并在小鼠的 KARPAS422 异种移植模型中实现了完全和持久的肿瘤消退。EEDi-5285 在与 EED 的复合物中的共晶结构定义了它们高结合亲和力的精确结构基础。EEDi-5285 是迄今为止报道的最有效和最有效的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00479

文献信息

• EEDi-5285: An Exceptionally Potent, Efficacious, and Orally Active Small-Molecule Inhibitor of Embryonic Ectoderm Development
  作者：Rohan Kalyan Rej、Changwei Wang、Jianfeng Lu、Mi Wang、Elyse Petrunak、Kaitlin P. Zawacki、Donna McEachern、Ester Fernandez-Salas、Chao-Yie Yang、Lu Wang、Ruiting Li、Krishnapriya Chinnaswamy、Bo Wen、Duxin Sun、Jeanne Stuckey、Yunlong Zhou、Jianyong Chen、Guozhi Tang、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00479

  日期：2020.7.9

  Herein, we report our discovery of EEDi-5285 as an exceptionally potent, efficacious, and orally active EED inhibitor. EEDi-5285 binds to the EED protein with an IC50 value of 0.2 nM and inhibits cell growth with IC50 values of 20 pM and 0.5 nM in the Pfeiffer and KARPAS422 lymphoma cell lines, respectively, carrying an EZH2 mutation. EEDi-5285 is approximately 100 times more potent than EED226 in binding

  抑制胚胎外胚层发育（EED）是一种新的癌症治疗策略。在此，我们报告了我们发现 EEDi-5285 作为一种非常有效、有效且具有口服活性的 EED 抑制剂。EEDi-5285 与 EED 蛋白结合，IC 50值为 0.2 nM，抑制细胞生长，IC 50在携带 EZH2 突变的 Pfeiffer 和 KARPAS422 淋巴瘤细胞系中的值分别为 20 pM 和 0.5 nM。EEDi-5285 在与 EED 的结合方面比 EED226 强约 100 倍，在抑制 KARPAS422 细胞系中的细胞生长方面比 EED226 强 300 倍以上。EEDi-5285 具有出色的药代动力学，并在小鼠的 KARPAS422 异种移植模型中实现了完全和持久的肿瘤消退。EEDi-5285 在与 EED 的复合物中的共晶结构定义了它们高结合亲和力的精确结构基础。EEDi-5285 是迄今为止报道的最有效和最有效的