1-(氯甲基)-5-羟基-1H-苯并[E]吲哚-3(2H)-羧酸叔丁酯 | 122745-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(氯甲基)-5-羟基-1H-苯并[E]吲哚-3(2H)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benzindole
• 英文别名: tert-butyl(S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate；tert-butyl 1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate；3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydro-3H-benz[e]indole；BOC-seco-CBI；tert-Butyl 1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1H-benzo[e]indole-3(2H)-carboxylate；tert-butyl 1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 122745-41-9
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₃
• 分子量: 333.815
• InChiKey: DGPQGWRHSMFTSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 °C (decomp)
• 沸点：
  493.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(氯甲基)-5-羟基-1H-苯并[E]吲哚-3(2H)-羧酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以100%的产率得到(S)-1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS

  摘要：

  细胞毒性二聚体包括基于CBI和/或CPI的亚单位，包括这种二聚体的抗体药物结合物，以及使用它们治疗癌症和其他疾病的方法。

  公开号：

  US20150209445A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 palladium on activated charcoal 四氯化碳 、 甲酸铵 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-(氯甲基)-5-羟基-1H-苯并[E]吲哚-3(2H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and evaluation of (.+-.)-N-(tert-butoxycarbonyl)-CBI, (.+-.)-CBI-CDPI1, and (.+-.)-CBI-CDPI2: CC-1065 functional agents incorporating the equivalent 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[1,2-c]benz[1,2-e]indol-4-one (CBI) left-hand subunit

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00198a089

文献信息

• [EN] CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016148674A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯苯并二氮杂环（PBD）前药及其结合物。本公开还涉及所述结合物的药物组合物，制备方法和使用方法。
• Bifunctional cytotoxic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10086085B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  Cytotoxic dimers comprising CBI-based and/or CPI-based sub-units, antibody drug conjugates comprising such dimers, and to methods for using the same to treat cancer and other conditions.

  细胞毒性二聚体，包括基于CBI和/或基于CPI的亚单位，抗体药物偶联物包括这样的二聚体，以及使用同一方法治疗癌症和其他疾病。
• [EN] 1-(CHLOROMETHYL)-2,3-DIHYDRO-1H-BENZO[E]INDOLE DIMER ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE AND TREATMENT<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT DIMÉRIQUE 1-(CHLOROMÉTHYL)-2,3-DIHYDRO-1 H-BENZO [E]INDOLE, ET MÉTHODES D'UTILISATION ET DE TRAITEMENT
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015023355A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention provides antibody-drug conjugates comprising an antibody conjugated to a 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole (CBI) dimer drug moiety via a linker, and methods of using the antibody-drug conjugates.

  本发明提供了包含通过连接器与1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚（CBI）二聚体药物部分偶联的抗体的抗体药物偶联物，以及使用抗体药物偶联物的方法。
• [EN] SACCHARIDE DERIVATIVE OF A TOXIC PAYLOAD AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE SACCHARIDE D'UNE CHARGE UTILE TOXIQUE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CELUI-CI
  申请人：GLYKOS FINLAND OY

  公开号：WO2016001485A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  A molecule comprising a saccharide bound via an O- glycosidic bond to a hydroxyl group of a toxic payload molecule is disclosed. An antibody-drug conjugate comprising an antibody covalently bound to a toxic payload molecule, optionally via a linker group,and a saccharide bound via an O- glycosidic bond to a hydroxyl group of the toxic payload molecule is further disclosed.

  本文披露了一种分子，其中包括一种糖苷通过O-糖苷键与毒性荷载分子的羟基结合。还披露了一种抗体药物结合物，包括一种抗体与一种毒性荷载分子共价结合，可选地通过连接基团，以及一种糖苷通过O-糖苷键与毒性荷载分子的羟基结合。
• [EN] ASYMMETRIC CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS ASYMÉTRIQUES
  申请人：FEMTOGENIX LTD

  公开号：WO2017194960A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention relates to compound of formula (I): A-X1-L-X2-B and salts, solvates and tautomers thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents and for use as a drug in an antibody-drug conjugate; wherein A is a group selected from (A1), (A2), (A3), (A4) and (A5); X1 and X2 are independently selected from O, S, NR28, CR28R29, CR28R29O, C(=O), C(=O)NR28, NR28C(=O), C(O)-RA-C(O)-NH, C(O)-RA-NH-C(O), C(O) -NH-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O)-NH, NH-C(O)-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-C(O)-NH, O-C(O) and C(O)-O or is absent; L is selected from an amino acid, a peptide chain having from 2 to 12 amino acids, a paraformaldehyde chain –(OCH2)1-24-, a polyethylene glycol chain -(OCH2CH2)1-12- and –(CH2)m-Y6-(CH2)n- wherein Y6 is selected from –(CH2)z- and a group (L1) a group (L1) that is selected from arylene, monocyclic heteroarylene, monocyclic cycloalkylene, monocyclic cycloalkenylene and monocyclic heterocyclylene groups optionally substituted with up to three optional substituent groups; and B is a polycyclic group selected from (B1), (B2) and (B3).

  该发明涉及化合物的公式(I)：A-X1-L-X2-B及其盐、溶剂合物和互变异构体，其作为药物具有实用性，特别是作为抗增殖剂并用作抗体药物结合物中的药物；其中A是从(A1)、(A2)、(A3)、(A4)和(A5)中选择的基团；X1和X2分别选择自O、S、NR28、CR28R29、CR28R29O、C(=O)、C(=O)NR28、NR28C(=O)、C(O)-RA-C(O)-NH、C(O)-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-C(O)、NH-C(O)-RA-C(O)、NH-C(O)-RA-C(O)-NH、NH-C(O)-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-NH-C(O)、C(O)-NH-RA-C(O)-NH、O-C(O)和C(O)-O或者不存在；L选择自氨基酸、具有2至12个氨基酸的肽链、对甲醛链-(OCH2)1-24-、聚乙二醇链-(OCH2CH2)1-12-和-(CH2)m-Y6-(CH2)n-，其中Y6选择自-(CH2)z-和一个基团(L1)，该基团(L1)选择自芳基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯烃基和单环杂环烷基，可选地取代高达三个可选取代基团；B是从(B1)、(B2)和(B3)中选择的多环基团。